2021年下半年以來，創(chuàng)新藥企們似乎有點(diǎn)“內(nèi)外交困”。
國產(chǎn)新藥海外市場注冊(cè)準(zhǔn)入頻繁受挫，康乃德、萬春、開拓、信達(dá)等多家企業(yè)的經(jīng)歷，從不同層面讓本土創(chuàng)新藥企意識(shí)到，進(jìn)入海外主流醫(yī)藥市場，比想象中的更難。
2021年藥價(jià)談判結(jié)果公布，85個(gè)獨(dú)家藥品談成67個(gè)，成功率78.82%，平均降價(jià)61.71%，尤其是PD-1新增適應(yīng)癥仍需降價(jià)后才被納入的現(xiàn)狀，沖淡了創(chuàng)新藥企因獲批上市而帶來的喜悅。
創(chuàng)新藥企如何破局？政策層面，尤其在創(chuàng)新藥定價(jià)、支付能夠提供哪些支持？成為今年“兩會(huì)”期間代表委員們關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容之一。
01、定價(jià)政策需貼近真實(shí)世界
2015年，發(fā)改委放開國家最高零售價(jià)管理后，藥品的價(jià)格形成回歸市場，由企業(yè)自主定價(jià)。但眾所周知，醫(yī)保局將藥價(jià)談判措施納入醫(yī)保目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整后，企業(yè)自主定的價(jià)和醫(yī)保支付價(jià)之間存在巨大落差，而后者對(duì)希望通過納入醫(yī)保實(shí)現(xiàn)市場回報(bào)的創(chuàng)新藥企而言，尤為重要。
全國政協(xié)委員、中國醫(yī)院協(xié)會(huì)副會(huì)長方來英在提案中表示，“創(chuàng)新藥定價(jià)政策不單是醫(yī)保準(zhǔn)入政策，也不僅是微觀技術(shù)問題，關(guān)系到國家戰(zhàn)略和經(jīng)濟(jì)命脈�！�
而在今年初九部門聯(lián)合印發(fā)的《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中明確指出，當(dāng)前我國醫(yī)藥創(chuàng)新駛?cè)肓丝燔嚨�，而“�?chuàng)新驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)型”已經(jīng)成為行業(yè)發(fā)展的核心任務(wù)，到2035年，實(shí)現(xiàn)“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展格局全面形成，原創(chuàng)新藥和‘領(lǐng)跑’產(chǎn)品增多，成為世界醫(yī)藥創(chuàng)新重要源頭”，是我國醫(yī)藥工業(yè)在“十四五”期間的重點(diǎn)目標(biāo)。
一方面，身處高科技領(lǐng)域被西方發(fā)達(dá)國家“卡脖子”的困境，創(chuàng)新生物醫(yī)藥是我國屈指可數(shù)的有能力與發(fā)達(dá)國家并跑（部分領(lǐng)域已經(jīng)領(lǐng)跑）領(lǐng)域。然而，我國創(chuàng)新生物醫(yī)藥有關(guān)龍頭企業(yè)及其合作方既遭受美國有關(guān)當(dāng)局審查，又因在國內(nèi)遭受大幅降價(jià)并可能按照“原產(chǎn)地參考價(jià)”傳導(dǎo)到歐美發(fā)達(dá)國家市場，使得價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于進(jìn)口產(chǎn)品，從而面臨合規(guī)壁壘、價(jià)格壁壘“雙殺”。
另一方面，應(yīng)對(duì)日益加大的經(jīng)濟(jì)下行壓力，創(chuàng)新生物醫(yī)藥是有望形成萬億級(jí)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化、資本轉(zhuǎn)化的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。然而，受創(chuàng)新藥定價(jià)盲目追求“全球最低”和“跑步競價(jià)”惡性競爭的影響，在連續(xù)幾輪股市醫(yī)藥板塊暴跌之后，創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)存在資本退潮、產(chǎn)業(yè)滑坡、科學(xué)家流失的巨大風(fēng)險(xiǎn)。
因此，方來英認(rèn)為，“為提升我國創(chuàng)新生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力，存續(xù)后續(xù)研發(fā)實(shí)力和‘企業(yè)出�！幕鸱N，我國政府尤其是醫(yī)保主管部門迫切需要優(yōu)化價(jià)格政策，捋順定價(jià)機(jī)制�！�
如何實(shí)現(xiàn)？方來英給出了三方面建議：
一是構(gòu)建真實(shí)導(dǎo)向的成本監(jiān)測機(jī)制。
長期以來，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)格監(jiān)測與評(píng)價(jià)工作分散在工信（制造業(yè)口徑）、商務(wù)（流通業(yè)口徑）、衛(wèi)�。ㄅR床服務(wù)口徑）、醫(yī)保（醫(yī)保支付口徑）不同主管部門，采樣來源、處理規(guī)則、公布范圍各不相同。
2018年醫(yī)保局成立后，成為國內(nèi)藥品、公立醫(yī)療的單一最大買單方，且統(tǒng)管醫(yī)藥產(chǎn)品和服務(wù)的定價(jià)權(quán)、支付權(quán)、采購權(quán)。若由由國家醫(yī)保局作為醫(yī)藥價(jià)格監(jiān)測工程的主導(dǎo)方，有助于克服市場咨詢機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)的利益傾向，解決“九龍治藥”帶來的數(shù)據(jù)質(zhì)量問題，形成全球最大、最全、最新的醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈數(shù)據(jù)庫。
這樣更有助于新藥定價(jià)更符合真實(shí)市場情況。新藥的價(jià)格與仿制藥價(jià)格不同，除生產(chǎn)制造成本、倉儲(chǔ)物流成本外，還應(yīng)該包括研究開發(fā)成本、臨床支持成本，以及由政府、醫(yī)療機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)嫁到醫(yī)藥企業(yè)的合規(guī)的醫(yī)生培訓(xùn)/科研/會(huì)務(wù)成本�！耙獓�(yán)防低估創(chuàng)新藥企業(yè)的綜合運(yùn)營成本，進(jìn)而給創(chuàng)新藥定價(jià)帶來誤判�！�
二是構(gòu)建國際導(dǎo)向的價(jià)格評(píng)估機(jī)制。
在藥價(jià)談判中，有一個(gè)行業(yè)共知的“潛”規(guī)則，既“過50萬不談，過30萬不進(jìn)”。但這種行政化限價(jià)模式，多少帶有“為低價(jià)是取”，“一刀切”的意味。
因此，方來英建議，價(jià)格評(píng)估機(jī)制要立足國際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)和結(jié)果研究協(xié)會(huì)（ISPOR）的學(xué)術(shù)共識(shí)、主要發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家的價(jià)格政策經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，隨著我國國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）和城鄉(xiāng)居民純收入增長而逐年上調(diào)最高限價(jià)。此外，建議國家醫(yī)保局聯(lián)合國家衛(wèi)健委、國家工信部等部門，編制“全國藥品價(jià)值評(píng)估指標(biāo)體系”，向全行業(yè)公開征求意見，應(yīng)用于2022年的國家藥品價(jià)格談判。
此外，還可以借鑒德國經(jīng)驗(yàn)，要求企業(yè)提供創(chuàng)新藥品的附加價(jià)值檔案，全面評(píng)估其創(chuàng)新激勵(lì)、公共福利、社會(huì)倫理、系統(tǒng)經(jīng)濟(jì)性等方面產(chǎn)出。對(duì)罕見病、終末期疾病等重大疑難疾病，國家醫(yī)保局可單行開展專項(xiàng)談判，為其確定區(qū)別于常見慢性病的支付閾值。
三是構(gòu)建補(bǔ)償導(dǎo)向的政策聯(lián)動(dòng)機(jī)制。
比如針對(duì)進(jìn)院難問題，征集、遴選、褒揚(yáng)一批醫(yī)保藥品落地的先行示范地區(qū)，并在2022年內(nèi)向全國復(fù)制推廣。
此外，他還建議在談判企業(yè)激勵(lì)方面，為滿足國家藥監(jiān)局“突破性療法”條件的1.1類新藥設(shè)定3年以上的價(jià)格保護(hù)期，期間豁免集中采購、價(jià)格談判和相關(guān)打包付費(fèi)（如：按病種付費(fèi)、按疾病診斷相關(guān)分組付費(fèi)、按病種分值付費(fèi)）；將國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、財(cái)政稅收扶持政策的評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)從“唯（患者）數(shù)量論”轉(zhuǎn)向“全面價(jià)值評(píng)估”，避免罕見病、罕見腫瘤等“小眾”創(chuàng)新藥被排除在外；證監(jiān)部門、中國交易所不將普遍性、常態(tài)化的醫(yī)保降價(jià)政策認(rèn)定為上市創(chuàng)新藥企業(yè)的“系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)”，避免對(duì)其增發(fā)設(shè)置不當(dāng)限制。
02、新適應(yīng)癥降價(jià)需與臨床價(jià)值結(jié)合
今年“兩會(huì)”期間，全國政協(xié)委員、民盟上海市委副主委、復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院副院長朱同玉和全國政協(xié)委員、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛都把其對(duì)創(chuàng)新藥可持續(xù)發(fā)展的視角，落在目錄內(nèi)談判藥品新增適應(yīng)癥、目錄內(nèi)產(chǎn)品同類藥物新準(zhǔn)入醫(yī)保時(shí)的合理定價(jià)機(jī)制上。
隨著大分子藥物上市數(shù)量增多和免疫治療技術(shù)在新藥研發(fā)中越來越成熟，多適應(yīng)癥藥物上市數(shù)量也不斷上升。
經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）數(shù)據(jù)顯示，2014年使用的主要抗腫瘤藥物有50%以上多于一個(gè)適應(yīng)癥，這一比例在2020年已經(jīng)上升到75%，平均每個(gè)藥品有5個(gè)適應(yīng)癥。在我國，多適應(yīng)癥藥物也呈現(xiàn)出快速增長，尤其在腫瘤和罕見病領(lǐng)域。目前在臨床開發(fā)階段藥品具有2個(gè)以上適應(yīng)癥的單抗類藥物和腫瘤領(lǐng)域占比接近80%。
在新適應(yīng)癥納入醫(yī)保時(shí)，目前醫(yī)保局采用的方式是在原有基礎(chǔ)上，再進(jìn)行新一輪價(jià)格談判，以確定新適應(yīng)癥納入醫(yī)保的支付標(biāo)準(zhǔn)。
以國產(chǎn)PD-1替雷利珠單抗為例，2021年新適應(yīng)癥藥價(jià)談判后，年費(fèi)用調(diào)整為50405元，降幅達(dá)34%。而此前我國PD-1藥品價(jià)格已經(jīng)成為全球最低價(jià)，若是新適應(yīng)癥納入醫(yī)保仍需降價(jià)，“在今天全球藥品市場實(shí)行國際參考價(jià)高度信息化時(shí)代，我國本土創(chuàng)新藥價(jià)格創(chuàng)全球最低價(jià)，加上相對(duì)公開的談判價(jià)格信息，我國企業(yè)在主要國際市場的新藥定價(jià)將面臨挑戰(zhàn)�！� 吳德沛表示。
基于此，吳德沛建議改革和簡化目錄內(nèi)藥品新增適應(yīng)癥準(zhǔn)入規(guī)則。對(duì)于新增適應(yīng)證臨床價(jià)值高的藥物，若企業(yè)期望高于現(xiàn)行支付標(biāo)準(zhǔn)，可按履行現(xiàn)有醫(yī)保談判的完整流程參與談判，重新制定支付標(biāo)準(zhǔn)；若新增適應(yīng)癥為適度創(chuàng)新、次要?jiǎng)?chuàng)新或相同創(chuàng)新程度，且企業(yè)對(duì)定價(jià)期望等同或不要求高于現(xiàn)有目錄上本藥品適應(yīng)癥的支付標(biāo)準(zhǔn) ，建議參照現(xiàn)有談判藥品的續(xù)約規(guī)則。
朱同玉的觀點(diǎn)類似，他建議參照首次談判明確的價(jià)量協(xié)議約定作為續(xù)約價(jià)格調(diào)整的原則，令新增適應(yīng)癥藥品與跟續(xù)約產(chǎn)品享有無差別待遇。對(duì)于新增適應(yīng)癥可酌情在醫(yī)�；鹬С龅念A(yù)期范圍內(nèi)，予以原價(jià)或較小降幅直接納入醫(yī)保目錄。
此外，朱同玉還發(fā)現(xiàn)，同一作用機(jī)制藥品，本土創(chuàng)新藥上市普遍較晚，在醫(yī)保談判中率先進(jìn)入的大多是外資藥品。而目前醫(yī)保談判政策以“逢進(jìn)必談”“逢談必降”為主要取向的環(huán)境中，本土藥企新藥需再進(jìn)行大幅降價(jià)后，方能納入醫(yī)保目錄。“作為后進(jìn)者，本土藥企苦于應(yīng)對(duì)持續(xù)、大幅的降價(jià)舉措，被迫以削減研發(fā)、生產(chǎn)費(fèi)用的方式“斷臂求生”，擠壓了行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展空間�！�