另一個(gè)值得注意的點(diǎn)是：吉非替尼同時(shí)是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲準(zhǔn)上市的藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)品種。
據(jù)CFDA的統(tǒng)計(jì)，截至2016年12月25日，還有44個(gè)上市持有人試點(diǎn)品種已經(jīng)進(jìn)入上市申請(qǐng)階段。在優(yōu)先審評(píng)審批的背景下，這些品種上市時(shí)間指日可待。
青苗難賣
“科研機(jī)構(gòu)和科研人員有了更多選擇，而不是只能賣青苗。”中國(guó)科學(xué)院院士、上海藥物研究所學(xué)術(shù)委員會(huì)主任丁健說(shuō)，有了MAH制度試點(diǎn)，研發(fā)人員的積極性明顯提高。同時(shí)，作為國(guó)內(nèi)科研成果產(chǎn)出大戶的上海藥物所與企業(yè)之間的合作模式也更加豐富。
2015年之前，我國(guó)藥品批準(zhǔn)文號(hào)只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)。隨著我國(guó)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制逐步完善，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研發(fā)能力不斷增強(qiáng)，在人民群眾對(duì)安全、有效和可及藥品的需求不斷增長(zhǎng)的情況下，這種“捆綁制”注冊(cè)管理的弊端日益凸顯。
“ 一個(gè)新藥在不確定能否成功上市時(shí)就將大量資金用于建設(shè)符合GMP條件的廠房不僅浪費(fèi)資源，更是將很多有希望轉(zhuǎn)化的創(chuàng)新項(xiàng)目扼殺。而與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)有很多符合GMP條件的生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)能大量閑置�！睒I(yè)內(nèi)專家說(shuō)，“捆綁制”管理造成藥品研發(fā)低水平重復(fù)和創(chuàng)新乏力、行業(yè)配置效率低下 、 相關(guān)主體權(quán)責(zé)不清、政府行政資源浪費(fèi)等一些列問(wèn)題。
2015年8月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)）揭開(kāi)了深化我國(guó)藥品監(jiān)管制度改革的大幕。此輪改革的目的不僅在于解決審評(píng)審批積壓、申報(bào)資料質(zhì)量不高、仿制藥質(zhì)量不高等實(shí)際問(wèn)題，更在于建立一個(gè)科學(xué)、有效和完善的藥品監(jiān)管體制。在這一監(jiān)管體制中，藥品上市許可持有人制度可謂其重要支柱之一。
此后，第十二屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第十七次會(huì)議“授權(quán)國(guó)務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個(gè)省、直轄市開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，對(duì)藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任�！苯�(jīng)深入研究和廣泛征求意見(jiàn)，國(guó)務(wù)院于2016年6月6日正式發(fā)布《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕41號(hào)，以下簡(jiǎn)稱《方案》）。自此，藥品上市許可持有人制度作為深化藥品監(jiān)管體制改革的重頭戲業(yè)已登臺(tái)。
截至2016年12月25日，10個(gè)試點(diǎn)地區(qū)共計(jì)165個(gè)品種（按受理號(hào)計(jì)）申報(bào)臨床試驗(yàn)、上市申請(qǐng)或補(bǔ)充申請(qǐng)。
左手CRO右手CMO
“ 現(xiàn)在的模式是左手CRO右手CMO。” 勃林格殷格翰生物藥業(yè)（中國(guó)）有限公司總經(jīng)理羅家立說(shuō)，如今借助藥品上市許可人制度試點(diǎn)，將有效推動(dòng)中國(guó)本土醫(yī)患需要的創(chuàng)新藥物的研發(fā)和上市，中國(guó)患者能更快得到安全，且價(jià)格可承受的的藥物。
“ MAH試點(diǎn)讓藥物研發(fā)和生產(chǎn)不再“捆綁”，中國(guó)的藥品生產(chǎn)進(jìn)入“委托”時(shí)代，而這也與歐、美、日等藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)達(dá)通行的做法一致。” 華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司創(chuàng)始人陳力告訴記者。該公司研發(fā)的用于治療2型糖尿病的創(chuàng)新型第四代葡萄糖激酶激活劑—HMS5552目前已經(jīng)進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，但這家公司卻沒(méi)有一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，也沒(méi)有自己的生產(chǎn)工廠。他們模式就是左手CRO右手CMO，全委托。
“我們的人員主要做好研發(fā)過(guò)程中的資源調(diào)配、研究質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)控制�！标惲φf(shuō)，華領(lǐng)醫(yī)藥以創(chuàng)紀(jì)錄的最短時(shí)間獲得臨床試驗(yàn)批件并取得了數(shù)個(gè)臨床試驗(yàn)的成功。在去年上半年，華領(lǐng)醫(yī)藥成功完成C輪5000萬(wàn)美元的融資，意味著這種研發(fā)模式獲得了資本市場(chǎng)的認(rèn)可。
“早在監(jiān)管部門(mén)還沒(méi)有開(kāi)始的時(shí)候我們就已經(jīng)開(kāi)始研究試點(diǎn)�！鄙虾Ｊ惺称匪幤繁O(jiān)督管理總局副局長(zhǎng)陳堯水說(shuō)，作為試點(diǎn)城市之一，上海市在第一時(shí)間制定形成上海的實(shí)施方案，并同步發(fā)布相關(guān)政策解讀和辦事指南，優(yōu)化受理流程，加強(qiáng)企業(yè)服務(wù)。還對(duì)接國(guó)際通行做法，引入社會(huì)第三方，建立政府專項(xiàng)資金加保險(xiǎn)賠付的全新風(fēng)險(xiǎn)救濟(jì)模式。
“目前，上海市共收到25個(gè)申請(qǐng)參加試點(diǎn)的申報(bào)資料，涉及15個(gè)品種，其中6個(gè)品種為全球新、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類創(chuàng)新藥物�！鄙虾Ｊ惺称匪幤繁O(jiān)督管理局局長(zhǎng)閻祖強(qiáng)說(shuō)，而據(jù)其中申請(qǐng)?jiān)圏c(diǎn)的某個(gè)生物制品企業(yè)測(cè)算，一旦實(shí)施上市許可持有人制度，將為該公司節(jié)省約5億元人民幣的建廠成本，預(yù)計(jì)產(chǎn)品上市時(shí)間可縮短3-4年。
試點(diǎn)結(jié)束后怎么辦？
制藥大省的江蘇省也在去年出臺(tái)了《江蘇省藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)實(shí)施方案》鼓勵(lì)有條件的地區(qū)設(shè)立相關(guān)專項(xiàng)基金和風(fēng)險(xiǎn)擔(dān)保基金，并在人才引進(jìn)、科研立項(xiàng)、成果轉(zhuǎn)化等方面優(yōu)先扶持。
江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處處長(zhǎng)王宗敏告訴記者，江蘇省4次召開(kāi)專題座談會(huì)，聽(tīng)取各方對(duì)試點(diǎn)工作意見(jiàn)，重點(diǎn)研究“藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任承諾書(shū)”、“藥品質(zhì)量安全責(zé)任承諾書(shū)”等構(gòu)成要素及對(duì)上市持有人的監(jiān)管要求等。
據(jù)介紹，江蘇省目前已有21個(gè)品種提交了38項(xiàng)注冊(cè)申請(qǐng)，而根據(jù)該省摸底還有148個(gè)品種有意向開(kāi)展試點(diǎn)。
記者在各地的走訪中明顯感受到制藥企業(yè)對(duì)于上市許可制度的贊賞，很多躍躍欲試，但也有一些疑惑。
目前已有多地出臺(tái)本地試點(diǎn)實(shí)施方案，但基本都是鼓勵(lì)企業(yè)能夠在本地企業(yè)之間進(jìn)行互相轉(zhuǎn)讓或委托。那么，如果兩家企業(yè)一家屬于試點(diǎn)區(qū)域，而另一家屬于非試點(diǎn)省份如何處理？ 此外，如果到了試點(diǎn)結(jié)束，但產(chǎn)品還沒(méi)有獲批怎么辦？申請(qǐng)人和持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)各自須具備什么樣的條件？如何確保持有人具備藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力？
這些問(wèn)題仍需在實(shí)踐中予以探索解決，并進(jìn)一步明確。
1月9日，經(jīng)李克強(qiáng)總理簽批，國(guó)務(wù)院正式印發(fā)《“十三五”深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革規(guī)劃》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)劃》），建立規(guī)范有序的藥品供應(yīng)保障體系是規(guī)劃的五大重點(diǎn)之一。“加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，鼓勵(lì)創(chuàng)制新藥，鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新”、“建立藥品上市許可持有人制度”等內(nèi)容在規(guī)劃中再次被強(qiáng)調(diào)指出。
“新藥研發(fā)創(chuàng)新的春天來(lái)到了”。記者在江蘇、上海等地的采訪中，制藥企業(yè)家們紛紛感嘆。