筆者對(duì)2016年以來(lái)的兒科立項(xiàng)情況進(jìn)行分析,以期找到目前兒科項(xiàng)目存在的問(wèn)題以及未來(lái)空間。
兒科立項(xiàng)之“最”
2016年以來(lái),按臨床登記號(hào)統(tǒng)計(jì),兒童適應(yīng)癥相關(guān)的登記號(hào)共55個(gè),其中左乙拉西坦片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、孟魯司特鈉顆粒、聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素注射液、重組人生長(zhǎng)激素注射液和13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗是登記號(hào)數(shù)排名前五的產(chǎn)品。由此可見(jiàn),化學(xué)仿制藥和生物制品是目前兒科藥品臨床試驗(yàn)主要的產(chǎn)品類別。
從適應(yīng)癥看,抗感染特別是抗病毒感染涉及的兒科藥品臨床登記號(hào)數(shù)最多。主要有兩類:一類是富馬酸替諾福韋二吡呋酯片和拉米夫定片這類,用于抗HIV-1感染及治療慢性乙型肝炎的;另一類則是疫苗,如13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗、b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗、Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(Vero細(xì)胞)、13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗和腸道病毒71型滅活疫苗(人二倍體細(xì)胞)。
癲癇是兒科藥品臨床登記號(hào)數(shù)第二多的適應(yīng)癥,分別是左乙拉西坦片、拉莫三嗪片和司替戊醇干混懸劑。
呼吸科的產(chǎn)品也是臨床熱點(diǎn),如兒童哮喘專用藥孟魯司特鈉顆粒、治療下呼吸道感染疾病黏痰癥的吸入用鹽酸氨溴索溶液、治療兒童呼吸道感染所致的咳嗽的磷酸二甲啡烷糖漿。兒科中成藥也常常是主攻此?,如小兒宣肺止咳糖漿。
從適應(yīng)癥的選擇來(lái)看,企業(yè)偏好于市場(chǎng)潛力較大的適應(yīng)癥,目前流行病學(xué)病例在增加的多動(dòng)癥、自閉癥國(guó)內(nèi)卻鮮有立項(xiàng)。
哪些仿制藥將加速上市?
雖然登記適應(yīng)癥有兒童患者,但是臨床試驗(yàn)入組年齡的最小歲數(shù)都是18歲以上的產(chǎn)品卻不少。
包括重慶藥友制藥、四川海思科制藥、四川科倫藥業(yè)分別申報(bào)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片,江蘇正大豐海制藥、江蘇萬(wàn)高藥業(yè)、長(zhǎng)春海悅藥業(yè)分別申報(bào)的孟魯司特鈉顆粒,浙江普洛康裕制藥、北京四環(huán)制藥、浙江華海藥業(yè)、華潤(rùn)賽科藥業(yè)、阿拉賓度制藥分別申報(bào)的左乙拉西坦片,安徽貝克生物制藥的恩曲他濱替諾福韋片,雅培貿(mào)易(上海)的胰酶腸溶膠囊25000,石家莊四藥的司替戊醇干混懸劑,珠海聯(lián)邦制藥的頭孢呋辛酯片,宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)的磷酸奧司他韋顆粒,浙江華海藥業(yè)的拉莫三嗪片,石家莊龍澤制藥的拉米夫定片,安徽安科生物的重組人生長(zhǎng)激素注射液。以上這些產(chǎn)品以化學(xué)藥仿制藥為主。
而根據(jù)2017年5月發(fā)布“成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術(shù)指導(dǎo)原則”正式稿,在已有中國(guó)成人數(shù)據(jù)、國(guó)外兒科人群適應(yīng)癥已獲批的情況下,若不存在國(guó)家或地區(qū)的疾病流行病學(xué)、病因、發(fā)病機(jī)理和疾病進(jìn)展預(yù)后等差異,無(wú)種族差異,無(wú)臨床藥理學(xué)(藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué))和治療學(xué)(醫(yī)療實(shí)踐、安全有效性數(shù)據(jù))等方面的顯著性差異,可沿用國(guó)外兒科人群藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。這意味著已在國(guó)外上市含有兒童適應(yīng)癥的化學(xué)仿制藥產(chǎn)品,只需要完成人的生物等效性試驗(yàn),即可獲得兒科適應(yīng)癥。
短期內(nèi),兒科適應(yīng)癥且國(guó)內(nèi)上市廠家數(shù)不多,市場(chǎng)潛力較大的產(chǎn)品有望因此規(guī)則的明朗申報(bào)數(shù)量增加。
已啟動(dòng)項(xiàng)目的主要方向?
對(duì)于中成藥、生物制品特別是疫苗、國(guó)內(nèi)未上市的化學(xué)藥而言,仍需要啟動(dòng)兒童的臨床試驗(yàn),此類試驗(yàn)一般是Ⅱ期以上的臨床試驗(yàn)。
如表1所示,疫苗主要在疾病預(yù)防控制中心中啟動(dòng)臨床,最受廠家歡迎的疾病預(yù)防控制中心有河南省疾病預(yù)防控制中心和江蘇省疾病預(yù)防控制中心。