近日，匹多莫德（Pidolimod，代號PGT/1A），一種名不見經(jīng)傳的普通藥品成為公眾關(guān)注的焦點。它被冠以“神藥”，據(jù)說在“國外臨床試驗尚處小白鼠階段”而被國人“濫用”，以至呼吁“請放過中國兒童”。匹多莫德和它的制造商自然受到重創(chuàng)成為眾矢之的。甚至該藥的藥品評審官“中槍”，處方該藥的醫(yī)師也受到牽連。
這實在駭人聽聞。但是，匹多莫德的真實情況到底是怎樣的？出于職業(yè)的敏感，筆者迫切希望還原關(guān)于它的事實真相。
真相1
匹多莫德已在數(shù)個國家上市
經(jīng)查詢，手頭的英國大不列顛藥物學會的藥物科學部所屬藥典出版社編輯出版頗有權(quán)威性的馬丁代爾大藥典（Martindale：The Complete Drug Reference，第38版，2014年），其中記載它的單一成分制劑在幾個國家獲準并銷售：中國：DeChang（得暢），F(xiàn)uluyin（芙露飲），LiDe（力德），Polimod（普利莫），PuLe Yi（譜樂益），WanShiNing（萬適寧），WeiTian（唯田）；希臘：Polimod（商品名，下同）；意大利：Axil，Onaka，Pigitil，Polimod；墨西哥：Adimod；俄羅斯：Imunorix；烏克蘭：Imunorix。
真相2
匹多莫德做過大量基礎(chǔ)研究
匹多莫德是一種合成的胸腺二肽（兩個氨基酸分子組成的化合物），為免疫刺激劑。由意大利研究人員開發(fā)，1993年率先在意大利本國上市。在美國國立醫(yī)學圖書館PubMed、中國知網(wǎng)（CNKI）以“Pidolimod”為關(guān)鍵詞檢索到530條，以“匹多莫德”檢索找到1388條結(jié)果，此外在萬方等醫(yī)學學術(shù)搜索數(shù)據(jù)庫也可以檢索到大量研究報告。
筆者對PubMed相關(guān)匹多莫德的99篇文獻做了分析，其中1993年之前共18篇，1994年共16篇，內(nèi)容包括免疫調(diào)節(jié)劑篩選、匹多莫德血藥濃度、一般藥理學和藥物相互作用、毒理學、體外和體內(nèi)基因毒性、人體內(nèi)藥代動力學和口服生物利用度、老年志愿者和腎功能衰竭患者藥代動力學、食物對匹多莫德生物利用度的影響研究。以多種不同方法進行的匹多莫德免疫藥理學探討的報告，從動物和人類樣本的體外研究記錄了對先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的良好活性，并且已經(jīng)通過體內(nèi)研究證實。這些活性被應(yīng)用于臨床研究，證明匹多莫德在降低兒童呼吸道和泌尿道反復(fù)感染率等方面的功效。
近年來研究方法的改進以及臨床免疫學各個領(lǐng)域所獲得的知識，成為匹多莫德的研究新起點。2013-2017年有8篇報告發(fā)表。前三篇均系中國作者，發(fā)表于2017年，分別為：超高效液相色質(zhì)譜/質(zhì)譜方法匹多莫德（在仔雞身上）藥代動力學研究（測定了吸收、分布 、代謝、生物利用度數(shù)據(jù)）；匹多莫德在OVA（卵清蛋白）誘發(fā)的小鼠哮喘模型中加重過敏性肺部感染（提示其控制過敏性哮喘的有效性需要作進一步的評估和研究）；匹多莫德可溶性粉劑與雞新城疫（俗稱“雞瘟”）疫苗免疫增強作用的研究。2014年意大利布雷西亞大學學者的報告“免疫調(diào)節(jié)分子匹多莫德誘導NOD（核苷酸寡聚結(jié)合域）樣受體NLRP12的表達并減輕TLR誘導的炎癥”，表明匹多莫德能拮抗TLR誘導的炎癥反應(yīng)，研究結(jié)果為開發(fā)創(chuàng)新的治療方法鋪平了道路。
也許正是PubMed的文獻排序方法，使人誤以為匹多莫德在“國外臨床試驗尚處小白鼠階段”，可謂陰差陽錯鬧了“烏龍”。
真相3
獲準適應(yīng)癥與臨床數(shù)據(jù)相符
匹多莫德為免疫刺激劑，其說明書稱“適用于細胞免疫功能低下的下列患者：1.呼吸道反復(fù)感染（氣管炎、支氣管炎）；2.耳鼻喉反復(fù)感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）；3.泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染；4.婦科反復(fù)感染；5.可用于預(yù)防感染急性期病癥，縮短病程，減輕疾病的嚴重度，減少反復(fù)發(fā)作次數(shù)，也可作為急性感染時抗菌藥物治療的輔助用藥”。
PubMed中有25篇臨床文獻證明匹多莫德的有益作用。其中呼吸道感染文獻17篇，關(guān)乎兒科患者的共9篇。
其余文獻中，一是針對兒童復(fù)發(fā)性扁桃體炎（共2篇，分別在235名和416名患者中進行），后一項試驗治療組感染發(fā)作的持續(xù)時間和頻率減少，在5個月（治療30天，隨訪3個月）的觀察期間一系列記錄也證實了匹多莫德產(chǎn)生的保護作用，表現(xiàn)在發(fā)熱天數(shù)、急性癥狀體征的嚴重程度、使用抗生素和解熱藥物和缺席學�；蛲袃核鞌�(shù)減少，安全性良好。二是針對兒童尿路感染（激發(fā)對復(fù)發(fā)性尿路感染免疫應(yīng)答，沒有觀察到副作用，輕度反應(yīng)歸咎為抗生素治療）。三是聯(lián)合細菌溶解物治療pfapa綜合征（周期性發(fā)熱、口瘡性口炎、咽炎和宮頸腺炎）的效果。此外，還有針對女性生殖器疣、外陰乳頭狀瘤病、圖雷特綜合征患兒鏈球菌感染與免疫應(yīng)答的臨床研究。
確實，研究規(guī)模都夠不上“大型”規(guī)格。
匹多莫德沒有在美國上市。美國FDA對藥品審查嚴格是一個因素，但是否進入美國還有很多因素。比如時機，如果在別國應(yīng)用了數(shù)年，再向FDA提出申請，會顯得不合時宜。而FDA沒予批準的藥物在他國上市的例子不在少數(shù)。
真相4
并非“神藥”
40億元/年的銷售額確實容易讓人懷疑它被濫用，而其銷售額與較大劑量和需要連續(xù)服用較長時間（400～800毫克，60天）也有關(guān)系。其實，另一種統(tǒng)計數(shù)據(jù)，即藥品處方數(shù)，對于分析藥品使用情況在某些方面或許更有意義，無需根據(jù)價格換算，直接反映藥品用量。
從媒體采訪的一些細節(jié)，也可以還原真相：
1月8日，上海電視臺新聞頻道專題報道中披露：記者在采訪兒童醫(yī)院患兒家長和醫(yī)師過程中，少有人知曉匹多莫德，藥房也沒有該藥銷售，倒是網(wǎng)上無須處方就可買到。
另見1月8日有一篇報道提到，曾在《中國新藥雜志》發(fā)表過“新型合成免疫調(diào)節(jié)劑——匹多莫德”一文的北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科主任、中華醫(yī)學會風濕病學分會主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會風濕免疫科醫(yī)師分會會長曾小峰表示，匹多莫德作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，并沒有大型研究證實其對人體自身免疫病的效果。他所在醫(yī)院并沒有該藥品，其從事的領(lǐng)域風濕免疫界也未曾大規(guī)模使用。
另外一些受采訪的專家表示對它“并不了解”或稱它“不是一種很有名的藥”。如果它果真是受追捧的“神藥”，專家應(yīng)該會有所耳聞。
由此看來，匹多莫德并沒有達到幾乎“是病就開”的程度�！盀E用”是否出自網(wǎng)購？是否出自對它作為免疫刺激劑的迷信？有待社會公眾深思。
筆者的建議<<<
1.鑒于能夠增強免疫力的藥物不多，而匹多莫德經(jīng)過系統(tǒng)研究，其效果和安全性在臨床試驗中得到證實。它在國內(nèi)上市也已經(jīng)多年，醫(yī)師在臨床實踐中想必已積累了不少經(jīng)驗，應(yīng)該作認真總結(jié)。目前，應(yīng)該嚴格按照說明書規(guī)定的范圍，用于治療那些反復(fù)發(fā)作的感染。譬如社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病率和死亡率仍然呈現(xiàn)升高趨勢，炎癥反應(yīng)不受控制和免疫應(yīng)答不足兩方面原因，往往導致糟糕的結(jié)果，而匹多莫德正好可以發(fā)揮作用，如一些臨床研究報告提示的減少發(fā)作頻率和抗生素用量、減輕嚴重程度、縮短病程、改善患者生活質(zhì)量。如果摒棄了它，那些本可以從匹多莫德輔助治療獲益的患者豈不遺憾！在抗生素耐藥問題日趨嚴重的形勢下，應(yīng)該讓免疫刺激劑一試身手。匹多莫德既然并非“神藥”，那么還是讓它發(fā)揮應(yīng)有的作用吧！
2.生產(chǎn)廠商與相關(guān)機構(gòu)合作，啟動對這個藥的再評價。實際上，這類工作從未停止，但力度應(yīng)該加大。在中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫收載的文獻資料，遠比PubMed多，以匹多莫德作關(guān)鍵詞檢索，分別檢得1388條、2144條結(jié)果。大量的中文文獻，利用這些資料進行Meta分析將是十分有益的，可以提高對匹多莫德各方面的認識，進一步深入研究或許可能拓展它的使用范圍。