“隨著我國二孩政策全面實施，兒童占總?cè)丝诘谋壤龑⒋蠓嵘瑑和盟幤贩N、劑型、規(guī)格匱乏的問題將日趨突出。”中國工程院院士桑國衛(wèi)前不久在北京舉行的“2018中國兒童安全用藥大會”上表示，兒童用藥面臨研發(fā)成本高、市場容量相對小、臨床試驗難以開展等困難，要充分調(diào)動各方對兒童藥研發(fā)的熱情，就需要進一步加強政策支持，探索兒童藥研發(fā)補償機制。
在兒童藥研發(fā)生產(chǎn)的政策支持方面，河北省已先行一步。4月9日，河北省工業(yè)和信息化廳、河北省食品藥品監(jiān)管局、河北省衛(wèi)計委三部門聯(lián)合印發(fā)《關于促進兒童用藥產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策措施》（以下簡稱“政策措施”），從臨床機構(gòu)建設、企業(yè)藥物研發(fā)、科研成果產(chǎn)業(yè)化以及醫(yī)保支付等方面給予資金或政策支持。
二孩時代呼喚加強供應
曾有專家預測，我國全面放開二孩后，每年將新增250萬新生兒。兒童基數(shù)的擴大，對兒童用藥供應提出了新要求。
官方數(shù)據(jù)顯示，我國兒童用藥在品種上基本能滿足需求。國家衛(wèi)健委藥政司基本藥物目錄處處長劉嘉楠介紹，目前我國批準上市的兒童適用藥約有1400多種；2012年版國家基本藥物目錄中，大約85%的化學藥品可用于兒童；2017年國家醫(yī)保藥品目錄新增91個兒童用藥品種，目錄中明確適用于兒童的藥品（或劑型）已達540個。
但我國兒童專用藥品品種、劑型、規(guī)格匱乏問題仍不容忽視�！�2016年中國兒童用藥安全調(diào)查報告白皮書》顯示，截至2016年6月，我國國產(chǎn)藥品批文總數(shù)為176652個，其中兒童專用藥品批文3517個，占比為1.99%。在現(xiàn)有3500多種藥品中，專供兒童使用的只有60多種，占總數(shù)的1.7%。在現(xiàn)有兒童藥批文中，中成藥中止咳祛痰類藥品批文占比達36.5%，化學藥中呼吸系統(tǒng)用藥占比達45.3%，已上市兒童藥涉及治療領域狹窄。
“實際上，我們所說的兒童用藥不足，更多的是安全信息或用藥依據(jù)不足，需要進行相關研究并補充臨床數(shù)據(jù)。”上海市兒童醫(yī)院藥學部副主任孫華君說。他的觀點得到了數(shù)據(jù)的印證�！�2016年中國兒童用藥安全調(diào)查報告白皮書》指出，目前至少有50%的藥品沒有標注兒童的用法、用量，造成兒童濫用成人藥現(xiàn)象�！皣鴥�(nèi)國外都存在這樣的問題�！睂O華君表示，依據(jù)年齡折算用量、將成人藥減量給兒童服用，這樣做的前提是人類在成長過程中器官功能是線性發(fā)展的，但事實并非如此。
“兒童身體機能尚未成熟，組織器官處于發(fā)育階段，功能尚不完善，對藥物的反應與成人存在很大差異。”桑國衛(wèi)認為，這種生理上的區(qū)別要求在兒童用藥研發(fā)的藥效評價和安全性評價環(huán)節(jié)采用有針對性的方法，因此要進一步加強相關基礎和關鍵技術(shù)的研究。
他山之石可以攻玉
“很多國家都經(jīng)歷過這種情況。”國家藥品審評機構(gòu)首席科學家徐增軍指出，我國在兒童藥研發(fā)上面臨的問題是很多國家和地區(qū)都遇到過的，我國一定能攻克這個難題。
據(jù)徐增軍介紹，用于兒童的藥物必須經(jīng)過充分研究與評估，并進行兒童臨床試驗研究。上世紀90年代，美國也曾遭遇兒童藥研發(fā)困境，美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）批準的上市藥品中，只有20%～30%被證明適用于兒童；另有8%的藥品從藥理學上看適用于兒童，但卻沒有兒童用藥信息。
為了補上兒童用藥缺口，美國通過嚴格的立法來鼓勵或強制兒童藥物研發(fā)，其中包括《兒童最佳藥品法案》和《兒童研究平等法案》�！斑@兩個法案變成了永久法案，在美國兒童藥研發(fā)中起到了非常重要的作用�！毙煸鲕娬f。此后，美國有700多個藥品有了新的兒童使用信息。
《兒童最佳藥品法案》實施的目的是把最好的藥品用到兒童身上，它鼓勵已上市的藥品開展兒童相關試驗。如果廠家自愿開展兒童試驗，將該藥品對兒童是否有效寫入說明書，那么無論試驗結(jié)果是好是壞，該藥品都將擁有6個月的市場獨占期。對那些沒有專利、企業(yè)不愿意開展研究的藥品，美國也鼓勵健康研究院資助民間研究，以得到兒童適用信息。
《兒童研究平等法案》則要求新藥開發(fā)要重視兒童這一弱勢群體。研究者在開展新藥研究時，必須提交兒童研發(fā)計劃用于與監(jiān)管部門探討并形成共識。是否完成兒童藥的研究部分，是FDA批準藥品上市的重要指標之一。
歐盟也采取了和美國類似的做法。公開資料顯示，歐盟于2007年開始實行《兒科藥品法規(guī)》，規(guī)定所有的新藥和新適應證都要向藥品監(jiān)管部門提交其兒科用藥試驗計劃，并依據(jù)該條例建立了專事監(jiān)管兒科用藥的機構(gòu)——歐盟兒科藥物委員會。自2007年到2015年12月，歐盟共批準238種新兒科用藥和39種兒童藥物新劑型。
上述經(jīng)驗對于我國解決兒童用藥難題具有借鑒意義�！拔覀儽仨氄J識到，新藥開發(fā)是一個長期而復雜的過程，研究過程中可能面臨諸多挑戰(zhàn)。” 徐增軍提醒說，企業(yè)要建立良好的研發(fā)團隊，從不同路徑進行研究開發(fā)。
頂層設計引導產(chǎn)業(yè)發(fā)展
兒童藥短缺問題引起了國家和政府部門的高度關注。2017年10月中辦、國辦印發(fā)的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》提出，要完善和落實藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度，對包括兒童專用藥在內(nèi)的幾類藥品給予一定的數(shù)據(jù)保護期，鼓勵研發(fā)創(chuàng)新。
在此之前，已有多部門發(fā)文，從多角度保障兒童用藥的市場供給。2016年以來，工業(yè)和信息化部、國家衛(wèi)生部門和國家藥品監(jiān)管部門聯(lián)合印發(fā)鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單，兩批清單共有72個品種被列入。“清單涵蓋了兒科多個系統(tǒng)疾病的臨床急需用藥，目前已經(jīng)有30余家企業(yè)提交了注冊申請�！眲⒓伍榻B說。
2017年12月，國家藥品監(jiān)管部門出臺的關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見，將具有明顯臨床優(yōu)勢的兒童用藥品列入優(yōu)先審評審批范圍。“這幾年一直在出臺兒童藥開發(fā)指導原則，包括《兒科人群藥代動力學研究技術(shù)指導原則》《兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導原則》和《成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術(shù)指導原則》。我們分析總結(jié)了國際公用的一些原則，這些都是兒童藥開發(fā)時非常重要的指導原則�！� 徐增軍說。
正在進行的“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項（以下簡稱“重大專項”），也對兒童藥的研發(fā)給予了充分重視。重大專項辦公室一位工作人員介紹說，據(jù)不完全統(tǒng)計，重大專項已經(jīng)安排兒童藥研究30余項，累計投入中央財政經(jīng)費超過20億元。目前已有小兒黃龍顆粒、EV71 型手足口病疫苗、Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗等創(chuàng)新成果上市。
此次河北省出臺的政策措施，是針對兒童藥研發(fā)面臨的難題對癥下藥。如針對研發(fā)資源的不足，河北省鼓勵建設兒科臨床研究機構(gòu)，通過備案后即給予200萬元獎勵；對企業(yè)研發(fā)適用于兒童的創(chuàng)新藥，將在臨床不同階段給予50萬元～200萬元不等的補助；對兒童創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化項目，將給予專項資金補助。在促進兒童藥應用方面，河北省將加強醫(yī)保支付政策支持，在省級醫(yī)保藥品目錄調(diào)整時，按規(guī)定將兒童適宜劑型納入基本醫(yī)療保險支付范圍。
業(yè)內(nèi)專家認為，隨著全國系列相關政策措施的相繼落地實施，兒童用藥市場將進入茁壯成長期。