一款治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥品，有效成分是甲磺酸伊馬替尼。它使“慢粒白血病”患者的五年生存率提高到90%，且長(zhǎng)期服用不產(chǎn)生抗藥性，目前已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于十種不同癌癥的治療。這款藥從發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)到2001年獲批上市，耗費(fèi)五十年，投資超過(guò)50億美元
近日，一種治療慢性粒細(xì)胞白血病、名為格列衛(wèi)的藥被稱(chēng)為“神藥”，成為人們熱議的焦點(diǎn)。“我吃了三年的藥，吃掉了房子，吃垮了家人。”患者這句無(wú)奈的話(huà)，讓許多人潸然淚下。而進(jìn)口專(zhuān)利藥與印度仿制藥懸殊的價(jià)格落差，也讓人震驚。
為什么格列衛(wèi)這么貴？知乎上有一句經(jīng)典回答：“之所以昂貴到要賣(mài)幾萬(wàn)元，那是因?yàn)槟隳苜I(mǎi)到的已經(jīng)是第二顆藥了，第一顆藥的價(jià)格是數(shù)十億美金�！�
原研藥研發(fā)周期漫長(zhǎng)，投入巨大，風(fēng)險(xiǎn)極高。在專(zhuān)利保護(hù)期內(nèi)，為了盡可能地收回成本并賺取足夠的利潤(rùn)，在哪個(gè)國(guó)家賣(mài)都不會(huì)便宜。以格列衛(wèi)為例，從發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)到2001年獲批上市，整整耗費(fèi)五十年，投資超過(guò)50億美元。
在熱議中，中國(guó)該不該效仿印度，對(duì)進(jìn)口高價(jià)藥進(jìn)行“專(zhuān)利強(qiáng)制許可”，在無(wú)需專(zhuān)利權(quán)人同意的情況下進(jìn)行藥品仿制，成為爭(zhēng)論最多的話(huà)題……
原研藥研發(fā)周期長(zhǎng)投入大
萬(wàn)不得已才用專(zhuān)利強(qiáng)制許可“核武器”
格列衛(wèi)是治療慢性粒細(xì)胞白血病的救命藥，但賣(mài)出天價(jià)令人無(wú)法接受。 為什么格列衛(wèi)這么貴？知乎上有一句經(jīng)典回答：“之所以昂貴到要賣(mài)幾萬(wàn)元，那是因?yàn)槟隳苜I(mǎi)到的已經(jīng)是第二顆藥了，第一顆藥的價(jià)格是數(shù)十億美金�！�
原研藥研發(fā)周期漫長(zhǎng)，投入巨大，風(fēng)險(xiǎn)極高。在專(zhuān)利保護(hù)期內(nèi)，為了盡可能地收回成本并賺取足夠的利潤(rùn)，在哪個(gè)國(guó)家賣(mài)都不會(huì)便宜。以格列衛(wèi)為例，從發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)到2001年獲批上市，整整耗費(fèi)五十年，投資超過(guò)50億美元。
這時(shí)，也許又有人會(huì)說(shuō)，“如果我國(guó)也像印度一樣，進(jìn)行專(zhuān)利強(qiáng)制許可，在無(wú)需專(zhuān)利權(quán)人同意的情況下，進(jìn)行藥品仿制，藥價(jià)就不會(huì)這么貴了�！�
“這樣的理解是錯(cuò)誤的�！蹦暇├砉ご髮W(xué)吳廣海教授解釋?zhuān)?993年，我國(guó)在加入WTO之前，對(duì)專(zhuān)利法進(jìn)行了修訂，以滿(mǎn)足《TRIPS協(xié)定》《巴黎公約》的有關(guān)條款。其中，刪除了對(duì)藥品不授予專(zhuān)利的規(guī)定。而印度1995年加入WTO時(shí)也修訂了專(zhuān)利法，但是對(duì)1995年之前的藥品專(zhuān)利不予保護(hù)，而且印度還充分利用了發(fā)展中國(guó)家的10年過(guò)渡期，仿制藥生存空間大增。同時(shí)，印度還會(huì)行使“專(zhuān)利強(qiáng)制許可”特權(quán)，生產(chǎn)仍在專(zhuān)利保護(hù)期內(nèi)的原研藥。比如，印度專(zhuān)利局向Natco公司簽發(fā)“強(qiáng)制許可”，以生產(chǎn)德國(guó)拜耳公司的肝癌藥物“多吉美”的仿制藥，其理由是“拜耳藥物太貴，普通民眾消費(fèi)不起”。
“藥品強(qiáng)制仿制制度中國(guó)也有，但這么多年一直沒(méi)有啟動(dòng)。”吳廣海介紹，我國(guó)專(zhuān)利法對(duì)于“專(zhuān)利的強(qiáng)制許可”有專(zhuān)門(mén)規(guī)定，涉及第48-58條。針對(duì)藥品，只有在“未實(shí)施”“反壟斷”“緊急狀態(tài)”“公共利益”這四種狀態(tài)下，才能考慮是否啟動(dòng)專(zhuān)利強(qiáng)制許可。吳廣海說(shuō)，“專(zhuān)利強(qiáng)制許可就像核武器，威懾作用大，但負(fù)面作用更大，不到萬(wàn)不得已不會(huì)使用�！倍恍﹪�(guó)家因買(mǎi)不起專(zhuān)利藥而無(wú)法保證國(guó)民基本醫(yī)療和國(guó)家安全時(shí)才會(huì)啟動(dòng)，比如泰國(guó)、南非在艾滋病疫情暴發(fā)時(shí)曾啟用過(guò)。
專(zhuān)利制度當(dāng)籌碼助陣藥價(jià)談判
中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)議價(jià)能力還需提升
“這些藥廠(chǎng)就是靠吃人血饅頭活的�！庇浾咭苍�(tīng)到過(guò)一位中年女性如此說(shuō)道。需要特殊藥品的普通人，如果情緒控制稍不理性，就會(huì)對(duì)瑞士諾華制藥這樣的企業(yè)恨之入骨。弱者當(dāng)然需要同情，但具體到個(gè)案上，主要還是得依靠社會(huì)保障制度來(lái)實(shí)現(xiàn)。而專(zhuān)利強(qiáng)制許可制度在藥品上體現(xiàn)出的價(jià)值，更多是用來(lái)在藥價(jià)談判中扮演重量級(jí)的籌碼作用。
如前所述，國(guó)產(chǎn)仿制藥一時(shí)半會(huì)兒指望不上的時(shí)候，患者還有另外一根救命稻草：國(guó)家藥品價(jià)格談判，即由政府出面，向原產(chǎn)藥企壓低售價(jià)。
中國(guó)藥科大學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)運(yùn)營(yíng)中心主任孫立冰介紹，正因?yàn)橛辛藢?zhuān)利強(qiáng)制許可制度的威懾力存在，使得2017年醫(yī)保目錄藥品準(zhǔn)入的首次國(guó)家談判取得積極進(jìn)展：最終有36種新藥納入目錄，其中15種是治療腫瘤藥，平均降價(jià)幅度44%。比如治療乳腺癌的“救命藥”赫賽汀，通過(guò)醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)后，原研藥比印度仿制藥還便宜。
但在現(xiàn)實(shí)中，許多病患家屬仍存疑惑：一些進(jìn)口原研藥在去除關(guān)稅、增值稅后，為何價(jià)格依然高于其他國(guó)家？
“這說(shuō)明中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的議價(jià)能力還不夠�！睂O立冰認(rèn)為，如果中國(guó)能研發(fā)出“me-too”藥物（指具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物，其藥效和同類(lèi)的突破性藥物相當(dāng)），天價(jià)藥就不會(huì)存在�！罢f(shuō)白了，還是我們拿不出有競(jìng)爭(zhēng)力的東西。”
以格列衛(wèi)為例，其專(zhuān)利保護(hù)期在2013年到期后，3款國(guó)產(chǎn)仿制藥迅速拿到生產(chǎn)批文。仿制藥的出現(xiàn)，使格列衛(wèi)降價(jià)一半。近日，江蘇豪森藥業(yè)生產(chǎn)的 “昕維”，成為首個(gè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的伊馬替尼，這也意味著格列衛(wèi)的國(guó)產(chǎn)仿制藥被證明與原研藥藥效一致，專(zhuān)家預(yù)計(jì)這將進(jìn)一步搶占格列衛(wèi)的市場(chǎng)份額。
面對(duì)重大疾病，仿制藥能解一時(shí)的燃眉之急，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看并不會(huì)對(duì)一個(gè)國(guó)家的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和全民健康作出貢獻(xiàn)。中國(guó)是仿制藥大國(guó)，95%以上的西藥是仿制藥。對(duì)于擁有13億人口的中國(guó)來(lái)說(shuō)，依靠仿制藥保障全民健康不現(xiàn)實(shí)也很危險(xiǎn)。
既是保障制度也是博弈手段
應(yīng)細(xì)研活用專(zhuān)利武器占據(jù)主動(dòng)
“專(zhuān)利權(quán)是一種無(wú)形財(cái)產(chǎn)權(quán)，專(zhuān)利制度本質(zhì)是保護(hù)創(chuàng)新�！眳菑V海說(shuō)，中國(guó)藥企最大的問(wèn)題就是創(chuàng)新不足、仿制成風(fēng)，“如果辛辛苦苦打拼掙下的家產(chǎn)，被一句強(qiáng)盜邏輯論調(diào)就輕易奪走，那么以后誰(shuí)還會(huì)勤奮勞作？”
創(chuàng)新能力不足是我國(guó)積弊，加快建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家已成為我國(guó)的基本戰(zhàn)略。因此，受訪(fǎng)專(zhuān)家認(rèn)為，我國(guó)不可能在專(zhuān)利制度上開(kāi)倒車(chē)。但是現(xiàn)有的法條和政策文件仍有充分利用的空間。
“國(guó)務(wù)院這份最新發(fā)布的完善仿制藥政策文件，釋放出新的信號(hào)，大有激活強(qiáng)仿制度的態(tài)勢(shì)�！眳菑V海說(shuō)，國(guó)務(wù)院辦公廳4月3日對(duì)外發(fā)布《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》，明確了藥品專(zhuān)利實(shí)施強(qiáng)制許可路徑，“這就是給有關(guān)部門(mén)授權(quán)�！薄兑庖�(jiàn)》稱(chēng)，要“依法分類(lèi)實(shí)施藥品專(zhuān)利強(qiáng)制許可，提高藥品可及性”，并“鼓勵(lì)專(zhuān)利權(quán)人實(shí)施自愿許可”。
“大部分廠(chǎng)商是不愿被裁定專(zhuān)利強(qiáng)制許可的。因?yàn)橄啾葘?zhuān)利自愿許可，在強(qiáng)制許可情形下，專(zhuān)利權(quán)人對(duì)專(zhuān)利使用費(fèi)數(shù)額確定的主動(dòng)權(quán)將被削弱。”吳廣海認(rèn)為，這份文件的出臺(tái)，進(jìn)一步增添了藥品價(jià)格談判中的籌碼，通過(guò)對(duì)專(zhuān)利權(quán)人施加壓力，促使專(zhuān)利藥通過(guò)談判取得降價(jià)效果。
專(zhuān)家稱(chēng)，專(zhuān)利制度不僅保護(hù)了發(fā)明創(chuàng)造不受侵犯，對(duì)專(zhuān)利權(quán)人也有一定制衡，在國(guó)與國(guó)之間的博弈作用更是巨大。
“如果一個(gè)專(zhuān)利產(chǎn)品海外市場(chǎng)的價(jià)格遠(yuǎn)低于國(guó)內(nèi)價(jià)格，那么就可以通過(guò)‘平行進(jìn)口’方式，由第三方從海外購(gòu)買(mǎi)再銷(xiāo)售到國(guó)內(nèi)，從而擊破廠(chǎng)家的價(jià)格策略�！眳菑V海說(shuō)，我國(guó)專(zhuān)利法通過(guò)2008年的第三次修改，已經(jīng)確立了平行進(jìn)口中的專(zhuān)利權(quán)用盡，為我國(guó)在國(guó)際貿(mào)易中取得主動(dòng)奠定了基礎(chǔ)。
專(zhuān)家建議，國(guó)內(nèi)企業(yè)應(yīng)仔細(xì)研究并靈活運(yùn)用專(zhuān)利武器，從而在對(duì)外貿(mào)易和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)主動(dòng)。
有機(jī)遇
仿制藥將迎來(lái) 更多市場(chǎng)機(jī)遇
格列衛(wèi)國(guó)產(chǎn)仿制藥“昕維”成
首個(gè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的伊馬替尼
日前，江蘇豪森藥業(yè)“昕維”成為首個(gè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的伊馬替尼，這也意味著格列衛(wèi)的國(guó)產(chǎn)仿制藥“昕維”被證明與原研藥藥效一致。隨著仿制藥的藥效不斷被證明且被納入醫(yī)保范圍，價(jià)格更加低廉的仿制藥將迎來(lái)更多的市場(chǎng)機(jī)遇。
但目前市場(chǎng)的狀況是，患者對(duì)于仿制藥有所顧慮，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)于仿制藥的熱情也并不算太高。醫(yī)療戰(zhàn)略咨詢(xún)公司Latitude Health合伙人趙衡表示：“現(xiàn)在一致性評(píng)級(jí)通過(guò)后，仿制藥的發(fā)展獲得了巨大的市場(chǎng)，因?yàn)槲磥?lái)醫(yī)保支付價(jià)會(huì)根據(jù)仿制藥的價(jià)格來(lái)確定，原研藥不降價(jià)，醫(yī)生和醫(yī)院也沒(méi)法用了，因?yàn)槌鲠t(yī)保支付價(jià)的部分就成為了醫(yī)院的成本，醫(yī)院也無(wú)法再去那么喜歡使用高價(jià)藥了。”
新聞縱深
“別人家的藥”受追捧
國(guó)產(chǎn)仿制藥 怎樣打破遇冷“魔咒”
最近，慢性粒細(xì)胞白血病再次走入大眾視野，將過(guò)去鮮為人知的抗癌救命藥推到了人們眼前。
有人感嘆“誰(shuí)能保證自己一輩子不得病”，而在現(xiàn)實(shí)中原研藥專(zhuān)利保護(hù)的屏障到期消失后，人們依然面臨難以獲得平價(jià)抗癌藥品的問(wèn)題。由于專(zhuān)利到期的斷崖式銷(xiāo)售額是制藥領(lǐng)域的常規(guī)，卻沒(méi)有出現(xiàn)在中國(guó)。“沒(méi)人敢買(mǎi)”“沒(méi)人愿用”成為國(guó)產(chǎn)仿制藥的“魔咒”，該如何打破國(guó)產(chǎn)仿制藥遇冷的“魔咒”？
仿制藥沖擊原研藥 藥效是關(guān)鍵
在國(guó)際上，由于發(fā)展成熟，新藥研發(fā)鏈條已形成產(chǎn)業(yè)鏈，而我國(guó)由于起步晚、制度壁壘等原因，目前還沒(méi)有成規(guī)模的產(chǎn)業(yè)鏈條。
進(jìn)口藥太貴，一般家庭難以承受，而國(guó)產(chǎn)仿制藥研發(fā)走到哪了？
資料顯示，拿到批文的三款國(guó)產(chǎn)仿制藥價(jià)格約為1000元左右，每年使用費(fèi)用約兩萬(wàn)元。然而，費(fèi)用僅為原研藥五分之一的國(guó)產(chǎn)仿制藥卻并未撼動(dòng)原研藥的銷(xiāo)售統(tǒng)治地位。市場(chǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年甲磺酸伊馬替尼的銷(xiāo)售占比為：格列衛(wèi)80.29%、昕維10.97%、格尼可8.53%、諾利寧0.21%。
由于專(zhuān)利到期的斷崖式銷(xiāo)售額是制藥領(lǐng)域的常規(guī)，卻沒(méi)有出現(xiàn)在中國(guó)�！皼](méi)人敢買(mǎi)”“沒(méi)人愿用”成為國(guó)產(chǎn)仿制藥的“魔咒”。而這并不是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨(dú)自面臨的問(wèn)題，中國(guó)工程院院士杜祥琬此前就表示，對(duì)于中國(guó)的產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品，“如果永遠(yuǎn)不用，就永遠(yuǎn)不可能好用。創(chuàng)新產(chǎn)品從起步到成熟，需要在應(yīng)用中不斷發(fā)展”。
不被信任除了起步晚、產(chǎn)業(yè)不完善之外，歷史舊賬也是影響因素之一。在過(guò)往的新藥審評(píng)審批中存在大量的造假現(xiàn)象。原CFDA藥品認(rèn)證管理中心副主任、中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)聯(lián)盟秘書(shū)長(zhǎng)曹彩曾表示，藥廠(chǎng)、醫(yī)生甚至受試者都有參與造假，確實(shí)有被批準(zhǔn)的仿制藥并無(wú)藥效。
為此，2015年以來(lái)，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局開(kāi)展了系列核查工作，并于2016年3月開(kāi)始推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，通過(guò)對(duì)生物等效性試驗(yàn)和臨床有效性試驗(yàn)等臨床研究的再次推進(jìn)將此前批準(zhǔn)的仿制藥過(guò)一遍“篩子”，隨著越來(lái)越多的仿制藥通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，以往原研藥單獨(dú)分組競(jìng)標(biāo)、定價(jià)體系穩(wěn)固的局面將不復(fù)存在。
相關(guān)部門(mén)近期發(fā)布的一致性評(píng)價(jià)品種名單顯示，國(guó)產(chǎn)仿制藥“昕維”成為首個(gè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的伊馬替尼，在招標(biāo)定價(jià)方面將享受到政策紅利。未能通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品將退出公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)市場(chǎng)，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品有望憑借優(yōu)質(zhì)低價(jià)的優(yōu)勢(shì)搶占原研藥的市場(chǎng)份額。
需激發(fā)企業(yè)投入熱情 有“砝碼”才能談降價(jià)
盡管如此，仍有專(zhuān)家表示，國(guó)內(nèi)藥企并不熱衷于生產(chǎn)高質(zhì)量的仿制藥。談及原因，從事制藥產(chǎn)業(yè)十余年的夏赟表示，多方掣肘加之利潤(rùn)吸引力不夠使企業(yè)對(duì)投入較高的高質(zhì)量仿制藥并不熱衷。
“讓新藥降價(jià)，首先必須降低藥品流通過(guò)程的各種稅收和隱形成本。”獲美國(guó)杜克大學(xué)癌癥生物學(xué)博士學(xué)位的癌癥科普學(xué)者李治中表示，中國(guó)藥廠(chǎng)不少，但過(guò)去科研投入很少，賣(mài)產(chǎn)品拼的不是工藝技術(shù)，而是市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)。
讓市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)的投入轉(zhuǎn)為科研投入，增加國(guó)產(chǎn)藥的競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力，才是根本之道。李治中認(rèn)為，“中國(guó)貝達(dá)藥業(yè)開(kāi)發(fā)出肺癌EGFR靶向藥物埃克替尼（凱美納）是很重要的事情。它的成功不僅吸引了大量高端海外制藥人才回來(lái)創(chuàng)業(yè)，也直接給進(jìn)口的易瑞沙等帶來(lái)了高質(zhì)量的競(jìng)爭(zhēng)，加快了這類(lèi)靶向藥物的降價(jià)速度”。據(jù)《中國(guó)上市藥品目錄集》顯示，該藥2011年獲批，為中國(guó)首個(gè)靶向創(chuàng)新藥。因?yàn)閯P美納，中國(guó)成為繼美、英之后擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)靶向抗癌藥的第三個(gè)國(guó)家。
2017年底，信達(dá)、百濟(jì)、君實(shí)等國(guó)內(nèi)公司的PD-1抗體藥物與外企藥物同時(shí)被接受審評(píng)審批，這意味著如果外企的PD1藥貴得離譜，百姓還有別的選擇，藥品的價(jià)格談判也有了“砝碼”。
華大基因CEO尹燁表示，從知識(shí)產(chǎn)權(quán)的長(zhǎng)期戰(zhàn)略看，中國(guó)不可能走印度的道路，而應(yīng)實(shí)現(xiàn)核心技術(shù)自主可控，通過(guò)工具規(guī)�；圃�、普及精準(zhǔn)檢測(cè)、積累大數(shù)據(jù)等手段，提升研發(fā)成功率，從財(cái)稅政策上大量補(bǔ)貼研發(fā)費(fèi)用，利用中國(guó)的人口基數(shù)積極談判控費(fèi)，避免讓精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)成為有錢(qián)人才用得起的醫(yī)學(xué)。