繼2017年CFDA批準(zhǔn)了江蘇恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的注射用醋酸卡泊之后，又一次批準(zhǔn)國產(chǎn)棘白菌素類抗真菌藥物高端品種上市。迄今，國產(chǎn)棘白菌素類全身用抗真菌藥物已有3家獲準(zhǔn)生產(chǎn)。
據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心《全球藥研新動態(tài)》2018第6期數(shù)據(jù)，2018 年 5 月，國家藥品監(jiān)督管理局（CFDA）共批準(zhǔn)國產(chǎn)藥品上市申請 69 件。按藥品通用名計(jì)，共有 43 個(gè)品種，涉及 17 種治療大類。
2018年5月，CFDA批準(zhǔn)了江蘇豪森藥業(yè)研發(fā)的抗真菌全身用藥品種注射用米卡芬凈鈉；此前于2018年4月CFDA已批準(zhǔn)了浙江海正藥業(yè)研發(fā)的注射用米卡芬凈鈉。這是繼2017年CFDA批準(zhǔn)了江蘇恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的注射用醋酸卡泊之后，又一次批準(zhǔn)國產(chǎn)棘白菌素類抗真菌藥物高端品種上市。迄今，國產(chǎn)棘白菌素類全身用抗真菌藥物已有3家獲準(zhǔn)生產(chǎn)。
隨著抗菌藥物的廣泛使用，引起了人體內(nèi)菌群的失調(diào)，導(dǎo)致了耐藥菌株的產(chǎn)生，同時(shí)也使組織深部真菌感染發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢。伴隨著人類免疫缺陷疾病患者的增多，人體器官移植、骨髓移植、微創(chuàng)介入性診斷治療和抗腫瘤化療藥物的使用，以及接受腹膜透析人群的增長，系統(tǒng)性真菌感染所引起的風(fēng)險(xiǎn)已浮出水面，國內(nèi)外真菌感染發(fā)生率已呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，客觀上推動了抗真菌藥物市場的快速增長。
菌引起感染不容小覷
真菌感染經(jīng)常被人們看作微不足道的小病，如腳癬、股癬、甲癬及頭皮屑等，這均屬于淺表性真菌感染，僅是人體真菌感染概念中的冰山一角。近年來，全球深部真菌感染形勢日益嚴(yán)峻，嚴(yán)重性真菌感染已對人類造成了巨大威脅。而全身用抗真菌感染用藥構(gòu)成了這一市場的主角。
2017年最新數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)16重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院抗真菌市場已達(dá)到了21.61億元，同比上一年增長了5.82%，其中局部外用抗真菌藥占據(jù)了7.44%，全身用抗真菌用藥占據(jù)了92.56%，2017年公立樣本醫(yī)院全身用抗真菌用藥同比上一年增長了6.98%。明顯高于全身用抗細(xì)菌藥負(fù)增長率0.51%和全身用抗病毒藥增長率8.47%。
資料顯示，地球上能造成疾病的真菌約有600多種，其中最常見的是念珠菌、曲菌、隱球菌和耶氏肺孢子菌，約占所有真菌感染的70%左右。臨床上深部真菌感染的發(fā)生率，已成為醫(yī)院感染的重要死因，全球每年因真菌感染死亡的人數(shù)高達(dá)150萬人；已向傳統(tǒng)抗真菌藥物市場提出了挑戰(zhàn)。
從抗真菌感染終端用藥市場特點(diǎn)分析，全身用抗真菌用藥在國內(nèi)城市公立樣本醫(yī)院和縣級公立醫(yī)院占據(jù)了絕對的份額；而局部外用抗真菌藥占據(jù)著城市社區(qū)醫(yī)療、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、實(shí)體藥店、網(wǎng)店四大市場。
抗真菌主要品種
2017版《國家醫(yī)保目錄》收載的全身用抗真菌藥物9個(gè)品種，皮膚用抗真菌藥和泌尿系統(tǒng)抗真菌藥外用藥20個(gè)品種。
2017年，國內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院抗真菌市場用藥有40個(gè)品種，其中TOP10的藥物是伏立康唑、卡泊芬凈、氟康唑、米卡芬凈、伊曲康唑、特比萘芬、克霉唑、兩性霉素B、泊沙康唑、曲安奈德益康唑。市場中領(lǐng)先的5個(gè)藥物占據(jù)了抗真菌藥物市場的90.14%的比重，伏立康唑、卡泊芬凈、米卡芬凈鈉已成為近年增長較快的品種。
近幾年，CFDA批準(zhǔn)上市了一些新的抗真菌藥物，多是獨(dú)家品種，已在市場露面。如美國默沙東的泊沙康唑口服混懸液（諾科飛），西班牙Ferrer Internacional舍他康唑乳膏（卓蘭）和海南海神同洲制藥的舍他康唑乳膏（立靈奇），湖南中威制藥的奧昔康唑乳膏，海南海靈化學(xué)制藥的盧立康唑乳膏（路利特），香港澳美制藥的異康唑乳膏、陰道片（澳可修），重慶華邦制藥的萘替芬酮康唑乳膏（必亮），上海現(xiàn)代制藥股份的特康唑栓等。
恒瑞挑戰(zhàn)卡泊芬凈市場
卡泊芬凈為棘白菌素類抗真菌藥物，是葡聚糖合成酶抑制劑，能有效抑制葡聚糖，對于產(chǎn)生耐藥性的真菌病灶具有良好的抗菌活性，從而干擾真菌細(xì)胞壁的合成，是一個(gè)低毒高效的藥物。2001年，美國FDA批準(zhǔn)默沙東公司的卡泊芬凈上市，商品名為Cancidas。2017年全球Cancidas銷售額為4.22億美元，同比上一年下降24.37%
2006年，卡泊芬凈進(jìn)入我國市場，商品名為科賽斯，是用于治療念珠菌敗血癥和致病性曲霉病的藥物，也用于發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥抗真菌感染治療。
2017年1月11日，CFDA批準(zhǔn)江蘇恒瑞醫(yī)藥的卡泊芬凈注射劑生產(chǎn)上市，商品名為卡凈，從而成為國產(chǎn)抗真菌藥物新的里程碑。卡泊芬凈適用于治療成人患者和兒童患者中性粒細(xì)胞減少、伴發(fā)熱病人的可疑真菌感染以及治療對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。2017年，國內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院卡泊芬凈注射劑用藥金額為4.18億元，同比上一年增長了12.36%。其中默沙東的“科賽斯”占據(jù)了99.05%的份額，江蘇恒瑞醫(yī)藥的“卡凈”占0.95%。目前，海南錦瑞制藥的卡泊芬凈批文在審評中。
國產(chǎn)米卡芬凈上市
米卡芬凈是日本藤澤公司開發(fā)的棘白菌素類抗真菌藥物。2005年3月美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療食道念珠菌感染、骨髓移植及ADS患者中性粒細(xì)胞減少癥的預(yù)防治療。商品名為Fungusrd。2006年批準(zhǔn)可用于兒童抗真菌治療，對酵母菌有良好抗菌活性外，還增強(qiáng)了對曲霉菌等的作用，為治療侵襲性曲霉病等深部真菌病增加了新的選擇。
據(jù)IMS數(shù)據(jù)，2016年安斯泰來公司的Fungusrd的銷售額為3.29億美元，同比上一年的3.4億美元下滑了3.24%。
安斯泰來的米卡芬凈注射劑2006年進(jìn)入我國市場，商品名為米開民（Mycamine）。2018年4月12日，浙江海正藥業(yè)研發(fā)的注射用米卡芬凈鈉于獲得CFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批文，隨后于2018年5月23日江蘇豪森藥業(yè)研發(fā)的注射用米卡芬凈鈉也獲得CFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批文。2017年，國內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院米卡芬凈用藥金額為1.44億元，同比上一年增長了0.44%，仍是安斯泰來公司的米開民壟斷市場。隨著2018年國產(chǎn)米卡芬凈的上市，將形成新的競爭格局。
阿尼芬凈漸顯端倪
阿尼芬凈是具有廣譜的抗菌活性的棘白菌素類抗真菌藥物。隨著棘白菌素類抗真菌藥研發(fā)進(jìn)程的加快，加速開展了治療成人念珠菌血癥，其它類型的念珠菌感染的腹膜炎、腹腔膿腫和食管念珠菌感染的研究。
輝瑞開發(fā)的阿尼芬凈于2006年2月通過了美國FDA認(rèn)證，用于治療食管感染和其他形式的念珠菌感染。并于2007年9月獲歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，由輝瑞公司在美國和歐洲上市銷售，商品名為Eraxis。
浙江海正藥業(yè)股份有限公司于2017年4月日已收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的阿尼芬凈原料藥的《審批意見通知件》及注射用阿尼芬凈的《藥物臨床試驗(yàn)批件》。
目前，國內(nèi)臨床使用成熟的棘白菌素類抗真菌藥物是卡泊芬凈、米卡芬凈。第三代棘白菌素類半合成抗真菌藥阿尼芬凈也是兩性霉素B的衍生物，但是，由于來源微生物的多樣性，其化合物的氨基酸組成、脂肪酸鏈以及側(cè)鏈修飾均有著不同的特點(diǎn)。隨著國內(nèi)外新藥的不斷上市和深部真菌感染患病率上升的影響，國內(nèi)許多企業(yè)十分看好棘白霉素抗真菌藥市場，正在加緊布局。隨著國內(nèi)企業(yè)不斷增加，逐漸參與到棘白霉素抗真菌藥市場競爭，抗深部真菌感染藥物已展現(xiàn)出廣闊的市場前景。