最近,一篇名為《讓進口藥大降價的重大創(chuàng)新藥,為何上市9年仍不能進醫(yī)保?》報道引起業(yè)內(nèi)強烈反響。
隨著新藥審批的改革,仿制藥一致性評價的推進,我國制藥企業(yè)對于創(chuàng)新藥研發(fā)的熱情越來越高。但是,作為本土研發(fā)的創(chuàng)新藥,其市場表現(xiàn)是幾家歡喜幾家愁。我國第一個具有自主知識產(chǎn)權的1.1類氟喹諾酮類抗菌藥,面市9年來,始終未能進入國家醫(yī)保目錄及多數(shù)地方的公立醫(yī)療機構基本用藥目錄。同為一類新藥,我國首個完全自主知識產(chǎn)權的小分子抗癌靶向新藥“?颂婺帷,雖進入了2017版國家醫(yī)保目錄,卻受到部分省份醫(yī)藥招標采購周期與要求所限,難以進入很多醫(yī)院的采購目錄。但市場上,也有部分國產(chǎn)創(chuàng)新藥通過納入醫(yī)保,實現(xiàn)兩位數(shù),甚至五位數(shù)的業(yè)績增長。
出現(xiàn)這樣的兩極現(xiàn)象,其實并不意外。從歐美等成熟醫(yī)藥市場的經(jīng)驗看,既有上市一年銷售就超百億美元的超級重磅炸彈,也自然有上市幾年之后就銷聲匿跡的全新化合物創(chuàng)新藥。
創(chuàng)新成果能否兌現(xiàn)為商業(yè)價值,由市場說了算。更重要的是,醫(yī)生的臨床需求也決定了新藥的去留。而醫(yī)保部門也會根據(jù)HTA研究以及醫(yī)保承受能力來評估是否入選一款創(chuàng)新藥。
因此,對于本土創(chuàng)新藥企業(yè)來說,上市并不意味著成功,無法兌現(xiàn)市場價值也是常有的。新一輪醫(yī)保談判風雨欲來,趁此機會,我們不如回顧一下,通過醫(yī)保談判進入醫(yī)保目錄的本土創(chuàng)新藥到底經(jīng)歷了什么?
進口藥降價,本土創(chuàng)新藥處境尷尬
國產(chǎn)創(chuàng)新藥,是與進口創(chuàng)新藥對比。2016年3月國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定了化學藥品注冊分類工作改革方案,將1類(境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物,且具有臨床價值的藥品)藥品定義為創(chuàng)新藥。而在這之前上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥中,大部分并不是絕對原創(chuàng)的新藥,某種程度上仍是Me too或者Me better開發(fā),或者用一個更加貼切說法是“創(chuàng)仿結合”。
即通過對已驗證靶點有活性的化合物進行結構修飾而獲得專利。多數(shù)時候,我國本土創(chuàng)新藥企業(yè)的最大優(yōu)勢是價格,走上述的研發(fā)思路可以最大程度地彌補我國藥企在研發(fā)能力上的不足,從而降低研發(fā)失敗的風險,也避免了因為完全創(chuàng)新的藥物存在一定的不確定性而不能給企業(yè)帶來確定回報的風險。
雖然一款新藥能否獲得商業(yè)成功由內(nèi)外多方原因造成,但能否進入醫(yī)保以及進入醫(yī)保后以價換量的策略是取得成功重要的原因之一。自從國家醫(yī)保談判實施以來,當本土創(chuàng)新藥和進口創(chuàng)新藥之間的價差因為報銷而縮小很多的時候,才是考驗本土創(chuàng)新藥能否獲得醫(yī)生和患者廣泛認可的關鍵。談判之后,進口創(chuàng)新藥大幅度降低,國產(chǎn)創(chuàng)新藥的價格優(yōu)勢就會明顯變小。
在這一對決中,最明顯的例子就是貝達藥業(yè)研發(fā)的凱美納與阿斯利康研發(fā)的易瑞沙。在兩者納入醫(yī)保報銷之后,患者使用進口藥的花費并不會比國產(chǎn)藥高太多,患者每年用進口藥自費1萬元,用國產(chǎn)每年自費約6千元,價格優(yōu)勢就不如純自費的情況下顯得那么明顯。
2018年7月,貝達藥業(yè)進一步下調(diào)了凱美納21片盒裝規(guī)格的各省掛網(wǎng)價格,由1399元/盒調(diào)整為1345.05元/盒。政策支持、醫(yī)院準入、市場環(huán)境等多種原因造就了本土創(chuàng)新藥的尷尬境地。
Me too沒有優(yōu)勢,Me better更有錢景
我們以兩個銷量較高的國產(chǎn)創(chuàng)新藥為例,微芯生物的愛普沙(西達本胺)和恒瑞的艾坦(阿帕替尼)在所在疾病領域都不能算是“全球新”,或絕對原創(chuàng),但卻是Me better的典型。
愛普沙是全球第一個亞型選擇性的組蛋白去乙;敢种苿舱驗槿绱,愛普沙具有非常獨特的抗腫瘤機制,比如激活患者抗腫瘤細胞免疫功能。同類藥物在全球僅有3家企業(yè)生產(chǎn),其中兩家在美國,每月治療費用分別為28萬人民幣和14萬人民幣。而相比之下,愛普沙每月的費用為2萬多人民幣。在藥物使用方式上,愛普沙采用口服,而非國外使用的靜脈注射,在給藥方式上更加便利。
恒瑞研發(fā)的艾坦是全球首個治療胃癌的小分子靶向藥物,也是全球首個晚期胃癌的口服抗血管生成藥物,同時也是晚期胃癌三線唯一標準用藥,其口服用藥體現(xiàn)了給藥方式的優(yōu)勢。有研究指出,從醫(yī)保支付方的角度,艾坦較其他競品具有較高的經(jīng)濟學優(yōu)勢。
一些專家認為,隨著新藥審批的加速,眾多創(chuàng)新藥、新特藥、靶向藥的生命周期將越來越短,競爭也變得越發(fā)白熱化。一代產(chǎn)品可能入院還沒三四年,二代就要上市了,三代已經(jīng)臨近研發(fā)成功了;颊吆歪t(yī)護人員變得更為挑剔,創(chuàng)新藥領域如果有最好效果的藥就很可能不需要用次好效果的藥。
從企業(yè)角度看,由于進入醫(yī)療市場障礙重重,研發(fā)企業(yè)費盡千辛萬苦研發(fā)的創(chuàng)新藥可能難以及時滿足臨床需求,甚至新藥很快變成了舊藥、老藥。同時,市場準入難也嚴重阻礙了研發(fā)企業(yè)的創(chuàng)新積極性。創(chuàng)新藥的專利保護期只有20年,但研發(fā)和審批過程就耗去12-15年,加上市場準入曠日持久,等到企業(yè)獲利時專利保護也快到期了,這些現(xiàn)狀都嚴重制約了企業(yè)持續(xù)創(chuàng)新的能力和積極性。制藥企業(yè)在研發(fā)產(chǎn)品以及產(chǎn)品上市之后,要充分考慮如何讓醫(yī)生接受一款創(chuàng)新藥,這對于長期從事仿制藥銷售的本土藥企是需要面臨的新課題。
營銷環(huán)節(jié)也需要革新
醫(yī)藥行業(yè)中,大多數(shù)藥企,甚至是跨國巨頭,也只有個別新藥成為了重磅炸彈,回收了研發(fā)投入,獲得了盈利。對于本土制藥企業(yè)來說,在進軍創(chuàng)新藥之后,如果想實現(xiàn)創(chuàng)新藥的卓越上市,沿用銷售仿制藥的經(jīng)驗,采用代理商的方法來推廣創(chuàng)新藥很可能難以為繼。無論從實戰(zhàn)還是理論,代理商主要以利益驅動,他們更多地考慮差價與推廣難度,考慮局部得失,全部采用代理商將為創(chuàng)新藥的推廣埋下失敗的伏筆。
在有限的生命周期內(nèi),“好產(chǎn)品并不代表能賣好”已經(jīng)成為很多本土制藥企業(yè)面臨的主要問題。準入和學術是創(chuàng)新藥營銷中最重要的核心,創(chuàng)新藥企業(yè)必須另辟蹊徑,從學術推廣和學術曝光出發(fā),占領學術高地。不過同時,擺在創(chuàng)新藥面前的還有一個挑戰(zhàn):創(chuàng)新藥推廣的初始成本會非常高,并且創(chuàng)新藥的銷量爬坡可能沒有那么快,所以藥企在這一過程中必然會經(jīng)歷一段比較長時間的虧損,企業(yè)必須做好建設自有銷售團隊,進行長期策略性的虧損推廣與布局的準備。