2017年國家藥監(jiān)局發(fā)布了《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南》，從而掀開了一致性評價的序幕。從一致性評價總體通過情況看，截至2018年8月底，通過（含視同通過）一致性評價的品規(guī)有98個，涉及品種57個，其中通過（含視同通過）一致性評價的“289品種”品規(guī)數(shù)共有32個，涉及品種18個。
▍抗2型糖尿病通過評價的藥物
在通過一致性評價藥物中，揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)的2型糖尿病治療藥物格列美脲片（佑蘇），獲得批準(zhǔn)，正式通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，成為全國首個通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的格列美脲片。
另一個品種是二甲雙胍片。2016年7月美國FDA批準(zhǔn)了石藥集團的二甲雙胍片仿制藥文號，從而為石藥集團二甲雙胍通過一致性評價打開了綠燈。2018年7月24日，石藥集團的二甲雙胍片獲得注冊批文，商品名“雙樂欣”。石藥集團的二甲雙胍片屬于海內(nèi)外共線品種，獲批上市后視同通過一致性評價。
▍我國糖尿病管理嚴(yán)峻
近年來，中國糖尿病呈現(xiàn)出快速增長態(tài)勢，已從1980年糖尿病發(fā)病率0.6%增長到目前的11.6%。國家衛(wèi)計委最新公布數(shù)據(jù)表明，我國糖尿病人群已達(dá)1.14億人，其中2型糖尿病占糖尿病人群的近90%。在國家醫(yī)保全面覆蓋、市場剛性需求和新藥上市的多重作用力下，抗糖尿病治療市場已是國內(nèi)外關(guān)注的熱點之一。
經(jīng)全面梳理，2017年《國家醫(yī)保目錄》共收載2535個制劑藥品，其中化學(xué)及生物藥品制劑1297個，比2009版醫(yī)保目錄增加比例為13.77%，增加的藥物側(cè)重于臨床價值高的新藥品種。
▍抗糖尿病用藥，日趨完善
新版國家醫(yī)保目錄中，收載的糖尿病治療藥物33個，其中胰島素類藥物12個，2型糖尿病降血糖藥物21個。其中2型糖尿病降血糖新藥增加了8個，從數(shù)量分析增幅達(dá)到61.54%，構(gòu)成了雙胍類、磺酰脲類衍生物、α-葡萄糖苷酶抑制劑，噻唑啉二酮類（TZD，格列酮類）、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑、醛糖還原酶抑制劑和非磺酰脲類促胰島素分泌劑等8個小類。此外，還收載了痛性糖尿病外周神經(jīng)病變用藥。
▍降糖藥需求旺盛
根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最新糖尿病概覽（Diabetes Atlas）數(shù)據(jù)顯示，全球成年型糖尿病患者已有4.15億人，同比第6版概覽公布的數(shù)字增長了19.6%。糖尿病已是全球蔓延的一種高發(fā)性慢性疾病，而最可怕的是老年性糖尿病并發(fā)癥，將導(dǎo)致的人體器官組織的衰竭。在治療的需求下，帶動世界醫(yī)藥市場走向新高。
2017年，全球糖尿病治療藥物市場已達(dá)到600多億美元，其TOP50糖尿病治療藥物的銷售額為473.67億美元，同比上一年增長了7.26%，占據(jù)了全球糖尿病藥物市場70%以上。
國內(nèi)公開數(shù)據(jù)顯示，2017年國內(nèi)抗糖尿病藥物銷售終端市場已超過了500億元，同比上一年增長了6.95%。在中國醫(yī)療保障體系框架下，國家公立醫(yī)療機構(gòu)是糖尿病用藥的主體市場，份額占比合計62%，零售終端市場占比為24%，其它消費終端占據(jù)14%的份額。
隨著國家醫(yī)�？刭M等政策的逐漸落地，以及醫(yī)藥分家、藥事費的實施、處方外流等政策的推進，醫(yī)院渠道份額將逐年下降，基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)得益于分級診療后有了全面推進，零售藥店糖尿病市場份額將保持增長趨勢，從而推動降糖口服藥物市場的逐漸升溫和更新?lián)Q代。
▍國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院，糖尿病用藥逼近40億大關(guān)
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年我國重點城市公立醫(yī)院糖尿病用藥終端已近40億大關(guān)，受藥品降價和基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)分級診療全面推進的影響，城市公立醫(yī)院抗糖尿病藥物增長率與上一年相比有所下降。
公立醫(yī)院2型糖尿病口服藥物TOP10品種是阿卡波糖、二甲雙胍、格列美脲、瑞格列奈、格列齊特、依帕司他、伏格列波糖、吡格列酮、西格列汀和沙格列��；TOP10品種用藥金額為19.08億元，同比上一年增長了10.08%，占據(jù)了糖尿病治療市場的50%。
▍阿卡波糖代表，α-葡萄糖苷酶抑制劑領(lǐng)軍
新版《ADA糖尿病治療指南》、《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》和《AACE糖尿病綜合管理路徑》一致建議早期血糖指數(shù)偏高或糖化血紅蛋白較高人群在進行藥物干預(yù)時，最先采用阿卡波糖及二甲雙胍控制餐后及餐前血糖指數(shù)。
α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。目前國內(nèi)上市的主要品種是阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。米格列醇是新進入醫(yī)保目錄的品種，拓寬了臨床用藥選擇。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年我國重點城市公立醫(yī)院α-葡萄糖苷酶抑制劑銷售達(dá)到了8.20億元規(guī)模，同比上一年增長了4.75%。其中阿卡波糖占據(jù)87.49%，伏格列波糖占據(jù)10.34%，米格列醇占2.17%。
▍阿卡波糖口服降糖領(lǐng)頭羊
阿卡波糖是國內(nèi)醫(yī)院2型糖尿病人使用居首位的口服降糖藥物。阿卡波糖是通過抑制α-葡萄糖苷酶來降低餐后血糖。α-葡萄糖苷酶是糖在消化道內(nèi)轉(zhuǎn)化為能量的必需物質(zhì)，經(jīng)其水解后被人體吸收利用，抑制消化道內(nèi)的α-葡萄糖苷酶的活性，可減緩寡糖、雙糖轉(zhuǎn)變?yōu)閱翁堑乃俣龋钄嗵穷愇�，在調(diào)解餐后血糖方面優(yōu)于磺酰脲類、雙胍類藥物，尤其是能對減肥及心血管病人帶來益處。
阿卡波糖是德國拜耳公司開發(fā)上市的藥物，商品名為“拜糖平”。數(shù)據(jù)顯示，2017年全球拜糖平銷售額為5.63億美元，同比上一年增長率高達(dá)13%。拜糖平的主要業(yè)績收入來自國內(nèi)及亞太地區(qū)市場，2017年在中國業(yè)績約40億元。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年，我國重點城市公立醫(yī)院阿卡波糖用藥金額為7.18億元，同比上一年增長率7.72%。其中拜耳公司的拜糖平占據(jù)了68.75%，中美華東的卡搏平占據(jù)了29.02%，四川綠葉的阿卡波糖膠囊貝希占2.23%。2017年中國國內(nèi)阿卡波糖市場已達(dá)到了81.45億元，呈現(xiàn)出三足鼎立之勢。
▍伏格列波糖、米格列醇升溫
伏格列波糖與阿卡波糖作用機制相同，伏格列波糖腹脹副作用較低。在中國上市時間較晚，產(chǎn)品推廣力較弱，市場占有率較低，2017年我國重點城市公立醫(yī)院伏格列波糖用藥金額近1億元，增長率緩慢。武田公司的“倍欣”占據(jù)了伏格列波糖市場的57.41%，國內(nèi)晨牌藥業(yè)、辰欣藥業(yè)、蘇州中化等16家生產(chǎn)伏格列波糖制劑，占據(jù)了42.59%的市場。
米格列醇是拜耳20世紀(jì)80年代初研究開發(fā)的一種新型降糖藥，是一種新的小腸α-葡萄糖苷酶抑制劑。米格列醇的結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似，能夠可逆地競爭性抑制假單糖α葡糖苷酶，是蔗糖酶的高效抑制劑，且不抑制α-淀粉酶的活性。其可逆競爭性抑制作用，延緩了葡萄糖的吸收過程，達(dá)到了均衡性吸收，從而平緩了餐后碳水化合物消化吸收所產(chǎn)生的尖銳血糖峰值。
2002年，德國Sanofi公司的米格列醇獲準(zhǔn)進入中國市場，商品名為“德賽天”（Diastabo）。由Bayer生產(chǎn)，注冊期滿后沒有再注冊。2004年10月25日，批準(zhǔn)四川維奧的米格列醇上市，商品名奧恬蘋。目前國內(nèi)上市的還有浙江新昌制藥的“來平”和山東新時代藥業(yè)米格列醇“瑞舒”。
根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年我國重點城市公立醫(yī)院米格列醇銷售1776萬元，同比上一年增長率16.08%。四川維奧的奧恬蘋占59.65%，浙江新昌的“來平”占29.46%，山東新時代的“瑞舒”占10.88%。米格列醇進入新醫(yī)保目錄后，預(yù)計2018年市場將有較快的增長；給患者增大用藥選擇性，將與阿卡波糖、伏格列波糖形成α-葡萄糖苷酶抑制劑三者競爭局面。
▍二甲雙胍，老而彌堅
二甲雙胍作為 “降糖首選藥”在臨床治療中廣泛單獨或合并使用。二甲雙胍是國內(nèi)醫(yī)院銷售額居第2位的口服降糖藥物，原研藥商品名為“格華止”。自二甲雙胍問世后，應(yīng)用于臨床已有60年的歷史，是全球治療2型糖尿病最廣泛的一線經(jīng)典口服降糖藥物，也是醫(yī)學(xué)界深入探索在老年人更廣泛適應(yīng)癥的藥物。
二甲雙胍可以促進周圍組織對葡萄糖的攝取，有利于血糖的降低，在降糖方面具有優(yōu)勢，較少誘導(dǎo)低血糖癥或體重增加的發(fā)生，同時具有逆轉(zhuǎn)脂肪肝，改善胰島素敏感性以及相關(guān)心血管疾病的作用，臨床顯示用于空腹及餐后高血糖者，而且具有良好的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)效益。
格華止是德國默克雪蘭諾和美國百時美施貴寶（BMS）聯(lián)合在全球市場開發(fā)的品種，BMS負(fù)責(zé)美洲和亞洲業(yè)務(wù)，2016年BMS正式剝離糖尿病業(yè)務(wù)后，德國默克雪蘭諾將深入開拓中國市場。2017年默克雪蘭諾的二甲雙胍全球性銷售額6.62億歐元，同比上一年增長了70.62%。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，國產(chǎn)二甲雙胍單方制劑有120個生產(chǎn)批文，生產(chǎn)廠家較多，113家需要進行一致性評價。臨床用量較大的0.5g的二甲雙胍片由7家生產(chǎn)，占據(jù)80%以上的市場，而生產(chǎn)0.25g則有100多家僅占據(jù)不到10%的市場，形成一種微妙的態(tài)勢，或許是淘汰出局的重要因素。
2018年7月24日，石藥集團的二甲雙胍片獲得注冊批文，商品名“雙樂欣”。石藥集團的鹽酸二甲雙胍片屬于海內(nèi)外共線品種，獲批上市后視同通過一致性評價。隨后2018年9月12日，浙江華海藥業(yè)宣布其制劑產(chǎn)品二甲雙胍緩釋片獲得美國FDA批準(zhǔn)文號，將成為又一個視同通過一致性評價的品種。
2017年我國重點城市公立醫(yī)院二甲雙胍用藥金額為3.74億元，同比上一年增長率1.40%，2017年中國國內(nèi)二甲雙胍市場已達(dá)到了44.26億元。
TOP5生產(chǎn)廠商品牌中原研常釋片“格華止”占據(jù)80.46%市場份額，北京利齡恒泰的二甲雙胍腸溶片占據(jù)3.61%，重慶康刻爾的緩釋片“都樂寧”占據(jù)3.40%，上海信誼的緩釋片占據(jù)2.28%，正大天晴的緩釋片“泰白”占據(jù)1.28%。在我國高血糖發(fā)生率持續(xù)增長下，二甲雙胍緩釋、控釋制劑有著穩(wěn)定的市場需求。
▍格列美脲通過一致性評價
格列美脲是德國Hoechst Marion Roussel研發(fā)的藥物，1995年11月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Amaryl。2017年賽諾菲的Amaryl全球性銷售額為3.37億歐元。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年我國重點城市公立醫(yī)院格列美脲用藥金額1.94億元，國內(nèi)總體市場達(dá)到了24.06億元的規(guī)模。其中，賽諾菲占80%以上的份額，其次為江蘇萬邦生化和石藥集團中諾藥業(yè)，而揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)居第四位。此外是重慶康刻爾、山東新華、四川普渡、上海天賜福、貴州圣濟堂等。
在通過一致性評價的藥物中，揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)的“佑蘇”成為首個通關(guān)的格列美脲品種。據(jù)悉，國內(nèi)需進行評價企業(yè)有12家，在醫(yī)�？刭M以及對優(yōu)質(zhì)仿制藥的鼓勵政策下，揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)的“佑蘇”將有望領(lǐng)先國產(chǎn)格列美脲市場。
根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年我國重點城市公立醫(yī)院磺脲類降糖藥物銷售額3.76億元，同比上一年增長率-5.71%，主要由格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮和格列苯脲構(gòu)成，第三代磺酰脲類藥物格列美脲和格列喹酮具有作用強，起效快、作用維持時間短的特點，導(dǎo)致低血糖的可能性減小。
隨著對糖尿病病理的不斷深入了解，以及新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和新型降糖藥的不斷涌現(xiàn)，磺脲類是臨床上2型糖尿病的一線用藥；主要通過刺激胰島素分泌而發(fā)揮作用，已成為國內(nèi)外糖尿病指南推薦的核心治療藥物之一。