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維生素E原料產能寡頭壟斷成型

2016年6月12日

  近年來,維生素E的市場價格一路走低,2015年從1月初到12月底,其跌幅達到了27%左右。但進入2016年后,維生素E的市場價格開始企穩(wěn)并有所回升。而且自2016年2月底以來,維生素E的價格漲勢強勁。

  生意社數(shù)據(jù)顯示,2016年2月底,我國市場上飼料級維生素E的市場價格還在每噸41000元人民幣左右,到3月下旬,維生素E的價格已達到每噸50000元人民幣左右,短短20多天里上漲了20%左右,引起行業(yè)的關注。

  產量不斷上升

  維生素E具有較強的抗氧化能力,可以提高機體免疫能力、生育能力等,為一種常用藥品兼營養(yǎng)保健品。目前維生素E已成為國際市場上用途最多、產銷量極大的主要維生素品種,與維生素C、維生素A一起被列為維生素系列三大支柱產品。

  目前,全球絕大部分維生素E為合成品,占總產量的80%左右,天然維生素E只占20%左右。近些年,合成維生素E的產量增長速度很快,特別是美國、德國、日本等國的產量更是成倍增長。美國是全球合成維生素E的第一大生產大國,產量占世界維生素E總產量的40%左右,德國、瑞士、日本、法國等也是維生素E生產大國。目前,全球維生素E的生產能力為11萬噸左右,生產巨頭有帝斯曼、巴斯夫等公司,這些公司的產量占世界合成維生素E產量的50%左右。

  我國維生素E最早于1959年由上海中國藥物公司開發(fā)投產,以后全國有多家企業(yè)開始生產。生產工藝是以苯酚為起始原料,經過甲基化、磺化和硝基化等6步反應制得甲基苯酚,然后再與植物醇或異植物醇進行縮合反應,最后進行乙酰化反應得到維生素E。

  自20世紀60年代起,合成維生素E相繼在上海、北京等地投入工業(yè)化生產,但產量很少,僅為數(shù)噸。在以后的20多年里,我國合成維生素E的年產量幾乎沒有增長,維持在3噸左右。

  改革開放后,我國合成維生素E的產量開始不斷增長。1981年全國產量為12噸,1983年達到44噸,1985年為136噸,1987年增長到292噸。進入90年代后,產量繼續(xù)大幅增長,1991年為373噸,1994年達到618噸,1997年增長到1903噸,1998年達到4319噸,1999年為4800噸。進入21世紀后,我國合成維生素E的產量延續(xù)高速增長的勢頭,在21世紀初產量就突破了萬噸水平,以后繼續(xù)一路高歌猛進,F(xiàn)在我國已成為全球最大的維生素E生產大國,年生產能力達到8萬余噸,年產量達7萬余噸。

  產能相對集中

  據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站有關統(tǒng)計資料顯示,截至2016年3月底,全國共有維生素E原料藥生產批準文號8個,主要生產企業(yè)有:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠、安徽大東方藥業(yè)有限責任公司、重慶西南合成制藥有限公司、浙江新和成股份有限公司、無錫福祈制藥有限公司、陜西西岳制藥有限公司等。

  維生素E的制劑產品劑型較多,既有單方制劑,如:維生素E軟膠囊(天然型)、維生素E軟膠囊、維生素E片、維生素E注射液、維生素E膠丸、注射用脂溶性維生素(Ⅰ)、注射用脂溶性維生素(Ⅱ)、維生素E乳劑等。也有復方制劑,如:維生素EC顆粒、維生素AE膠丸、維胺酯維E乳膏、尿素維E乳膏、維爾康膠囊、維生素EC顆粒、維生素EC片、維生素E煙酸酯膠囊、維生素E煙酸酯膠丸、維生素E煙酸酯軟膠囊、亞油酸維生素E膠丸/二維蘆丁片、維生素EC咀嚼片、六維磷脂軟膠囊、小兒十維顆粒等,能滿足到不同人群的用藥需求。

  截至2016年3月底,全國共有維生素E制劑生產批準文號389個,其中生產批文號較多的制劑品種有:維生素E軟膠囊有163個生產批準文號,維生素E煙酸酯膠囊劑有57個生產批準文號,維生素E片劑有54個生產批準文號。如今,國內維生素E制劑生產企業(yè)有百余家,分布在全國各地。

  據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站公開的有關統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,截至2016年3月底,全國有多家企業(yè)取得維生素E的25個GMP認證,其中獲得GMP證書較多的企業(yè)主要有:浙江新和成股份(4個)、浙江醫(yī)藥新昌制藥廠(3個)、西南合成制藥(3個);浙江醫(yī)藥維生素廠、羅氏(上海)維生素公司、北大醫(yī)藥、浙江金立源藥業(yè)、陜西西岳制藥分別獲得2個;浙江巨泰藥業(yè)、安徽大東方藥業(yè)、浙江諾金藥業(yè)、東北制藥總廠、浙江昂利康制藥分別獲得1個。

  維生素E的合成工藝需要經過20余步反應,反應步驟多、工藝路線長,技術要求高,其生產設備大部分為專用設備,技術壁壘較高。因此,長期以來全世界只有少數(shù)幾個企業(yè)生產維生素E。

  多年來,全球維生素E的生產企業(yè)主要有荷蘭帝斯曼、德國巴斯夫和我國的浙江醫(yī)藥、新合成等4家,四大公司合計約占全球維生素E產能的90%,形成寡頭壟斷格局。其中荷蘭帝斯曼和德國巴斯夫約占50%的產能,荷蘭帝斯曼年產能為25000噸,德國巴斯夫年產能為20000噸。浙江醫(yī)藥和新和成約占40%的產能,浙江醫(yī)藥年產能為22000噸,為維生素E產量國內最大,全球第二大生產商。新和成年產能為15000噸。多年來,我國除了新和成和浙江醫(yī)藥以外,還有西南合成等企業(yè)也生產維生素E原料藥,西南合成目前年生產能力為4000噸。

  技術獲得突破

  目前,維生素E四大企業(yè)均是以間甲酚等為基礎原料,經過20多部化學反應制備維生素E,具有很強的技術壁壘。

  維生素E 的化學合成需要兩個關鍵中間體:異植物醇(支鏈)和間甲酚(主環(huán)),它們對維生素E的生產具有十分重要的作用。

   (1)異植物醇合成。異植物醇需要經過甲基庚烯酮進而生產芳樟醇、植物酮等最終合成出異植物醇。目前生產甲基庚烯酮主要有3條工藝:丙酮與乙炔工藝(Roche 法);異丁烯、甲醛和丙酮工藝(BASF 法);異戊二烯工藝。經甲基庚烯酮生產芳樟醇則有兩條工藝:格氏法和催化加氫法。

  我國從上世紀80 年代起,便突破了異植物醇的合成工藝,最多時有近16 家企業(yè)生產維生素E,經過不斷整合退出,最終集合到浙江醫(yī)藥、新和成和西南合成3家。

   (2)三甲基氫醌合成。成功突破異植物醇的合成工藝后,另一個中間體三甲基氫醌就成了國內企業(yè)生產維生素E的關鍵因素。三甲基氫醌的傳統(tǒng)生產工藝是以間甲酚為起始原料,國際市場上40%的間甲酚用于維生素E的生產,60%用于農藥、香料、抗氧化劑等。

  間甲酚的生產工藝主要有3種:傳統(tǒng)工藝、氯代工藝和異丙基甲苯工藝。國內企業(yè)主要掌握硫化-堿化的傳統(tǒng)工藝,但該工藝對生產設施腐蝕較大,間甲酚的產率不高;國外企業(yè)則掌握異丙基甲苯工藝,間甲酚產率較高,且不產生鄰甲酚;氯代工藝的污染較嚴重,一般不被采用。

  國外生產間甲酚的主要公司有:美國Merisol 公司、美國通用電氣、德國巴斯夫公司、德國朗盛公司、法國羅納-普朗克公司、日本三菱石化、日本三井公司等。據(jù)粗略估算,全球間甲酚生產能力約為6萬噸,其中美國Merisol 公司大約占據(jù)全球市場份額的三分之一左右。

  目前,國內間甲酚生產技術水平尚低,生產規(guī)模小、產品檔次較低,遠不能滿足國內需求,因此,我國每年需進口大量間甲酚,間甲酚進口價格經過持續(xù)上漲后,一直維持在高位。多年來,國內間甲酚、三甲基氫醌中間體的供應被新和成、浙江醫(yī)藥的長期訂單全面控制,供應量稀缺。早在2008年,西南合成就曾因三甲基氫醌的供應問題而無法投產;國外安迪蘇公司也是因為長期依賴外購三甲基氫醌等中間體,生產成本過高而不得不退出維生素E市場。

  為了擺脫對間甲酚的依賴,近年來,我國企業(yè)加大了技術創(chuàng)新投入,具有自主知識產權的生產工藝正在形成。新和成公司引進了異佛爾酮生產工藝,以丙酮為原料聚合成異佛爾酮,進一步氧化還原成三甲基氫醌。但該方法需要經過異佛爾酮的重排與;瑢に嚰夹g的要求較高。

  前不久,湖北能特科技有限公司采用新的合成路線——以對二甲苯為原料,生產三甲基氫醌。對二甲苯來源充足,價格便宜(2016年3月下旬國內市場對二甲苯約為每噸6000元人民幣),反應中間產物2,5 二甲基苯酚亦可用于合成抗高血脂藥物吉非羅齊或染料。

  能特科技公司研發(fā)的對二甲苯生產三甲基氫醌工藝路線將對傳統(tǒng)的間甲酚工藝產生巨大沖擊。一方面,可以為新和成、浙江醫(yī)藥等已掌握設備與工藝的企業(yè)提供2,3,6-三甲基苯酚,幫助其應對進口間甲酚價格較高的狀況;另一方面,還可以直接為新進入維生素E原料藥的生產企業(yè)提供2,3,6-三甲基氫醌,幫助其節(jié)省建設投入、降低技術壁壘、順利投產。

  作為關鍵中間體之一的三甲基氫醌生產技術的突破,是近年我國維生素E產業(yè)的一大技術進步。如果我國成功解決了關鍵中間體三甲基氫醌的供應問題,對于全球維生素E的產銷格局將會產生巨大影響,中國生產的維生素E將會進一步擴大市場份額,掌握市場主動權。

來源(醫(yī)藥網(wǎng)) 作者(佚名)

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