3月17日，CDE發(fā)布了關(guān)于公開征求《利妥昔單抗注射液生物類似藥臨床試驗指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知。據(jù)了解，利妥昔單抗注射液原研藥的中國專利已于2013年到期，目前多家國內(nèi)外制藥企業(yè)加入其生物類似藥的研發(fā)。
2019年2月，首個國產(chǎn)利妥昔單抗生物類似藥漢利康獲批上市。CDE表示，為進一步明確技術(shù)審評標(biāo)準(zhǔn)，提高企業(yè)研發(fā)效率，結(jié)合利妥昔單抗的特點，組織起草了《利妥昔單抗注射液生物類似藥臨床試驗指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，重點探討當(dāng)前普遍關(guān)注的臨床研究策略和臨床試驗設(shè)計問題，以期為國內(nèi)利妥昔單抗生物類似藥的臨床研發(fā)提供參考。
4產(chǎn)品獲批開啟類似藥元年
在業(yè)界看來，2019年是中國生物類似藥的元年，共有4款“國產(chǎn)”生物類似藥獲批上市，分別是復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗生物類似藥漢利康，百奧泰、海正藥業(yè)的阿達木單抗生物類似藥格樂立、安健寧，以及齊魯制藥的貝伐珠單抗生物類似藥安可達。此外，還有多款處于生物制品許可申請（BLA）和臨床三期階段的生物類似藥。
由于新藥開發(fā)成本日益升高、重磅生物藥專利陸續(xù)到期，以及市場對生物藥的巨大需求，全球生物類似藥市場呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展之勢。Frost&Sullivan預(yù)測，2016-2021年，全球生物類似藥將以53.7%的年復(fù)合增長率增長，于2021年銷售額達到366億美元。
放眼國內(nèi)，伴隨國家生物類似藥相關(guān)法規(guī)出臺，以及醫(yī)保目錄的推動，生物類似藥市場或?qū)⒂瓉砀咚僭鲩L。有機構(gòu)預(yù)測，預(yù)計到2025年，我國生物類似藥將達330億元的市場規(guī)模。
作為生物藥的主力軍，抗體藥的國內(nèi)市場表現(xiàn)搶眼。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，目前國內(nèi)市場批準(zhǔn)進口/獲批上市的抗體藥（含融合蛋白）已超過40個（以藥品名+企業(yè)名計），其中國產(chǎn)單抗14個，進口單抗28個，2018年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端合計銷售規(guī)模超過160億元。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)預(yù)測，未來5年，抗體藥物銷售規(guī)模有望達到500億～550億元。
其中，2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售過億的抗體藥物共有12個（以藥品名計），包括注射用曲妥珠單抗、利妥昔單抗注射液、貝伐珠單抗注射液、注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白、雷珠單抗注射液、尼妥珠單抗注射液、康柏西普眼用注射液、西妥昔單抗注射液、英夫利昔單抗注射液等。
從銷售情況看，進口抗體藥物中，羅氏“三駕馬車”表現(xiàn)亮眼，2018年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售額均超20億元；國產(chǎn)抗體藥物中，中信國健的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白自2015年開始成為國內(nèi)首個突破10億元的國產(chǎn)抗體藥物。
從藥物治療靶點看，過億抗體藥物涵蓋VEGF、TNFα、PD-1、EGFR、HER2、CD20等治療靶點，這些靶點也是目前國內(nèi)研發(fā)比較火熱的靶點。從抗體藥物申報企業(yè)看，目前恒瑞醫(yī)藥、信達生物、齊魯制藥、復(fù)宏漢霖、海正藥業(yè)等十余家企業(yè)申報品種數(shù)多于5個。
未來市場競爭激烈
隨著多款國產(chǎn)生物類似藥獲批上市，中國開始進入生物類似藥時代。根據(jù)不完全數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前中國約有近400個生物類似藥在研。根據(jù)此前湯森路透的數(shù)據(jù)，在研生物類似藥的主要分布地區(qū)排名分別為中國大陸、印度、美國。從側(cè)面反映出中國生物類似藥的市場競爭亦將非常激烈。
從生物類似藥競爭賽道來看，主要集中在全球暢銷的品類上。例如，除首個獲批上市的漢利康外，目前布局利妥昔單抗生物類似藥開發(fā)的制藥企業(yè)超過十家，包括信達生物、海正藥業(yè)、正大天晴、麗珠單抗等知名企業(yè)，競爭激烈。
貝伐珠單抗生物類似藥的研發(fā)也非�；馃�，正大天晴、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖等超過10家企業(yè)的產(chǎn)品均進行到Ⅲ期臨床試驗。
阿達木單抗生物類似藥已有百奧泰、海正兩家企業(yè)獲批上市，信達、復(fù)宏漢霖、君實的產(chǎn)品也已提交上市申請，正大天晴、神州細胞工程、通化東寶等企業(yè)的產(chǎn)品已進行到Ⅲ期臨床試驗。另外，三生國健、復(fù)宏漢霖已提交曲妥珠單抗生物類似藥上市申請，此外嘉和生物、正大天晴、安科生物等企業(yè)的產(chǎn)品處于Ⅲ期臨床。
有券商分析指出，從全球市場來看，多個重磅生物藥專利在2015年-2020年過期，生物類似藥有望在近年大量獲批上市。也有機構(gòu)預(yù)計，未來3年中國或?qū)⒂?0款生物類似藥獲批上市。