2020年《財(cái)富》中國(guó)500強(qiáng)榜單發(fā)布，在醫(yī)藥行業(yè)的入圍榜單的企業(yè)中，江湖座次悄然發(fā)生了變化。2018年，原本占有一席之地的哈藥集團(tuán)、同仁堂在榜單中匿跡，2019年康美藥業(yè)、步長(zhǎng)制藥也從榜單中消失不見(jiàn)蹤影，而恒瑞，石藥等新人相繼進(jìn)場(chǎng)，醫(yī)藥江湖已是改朝換代已然到來(lái)。

45年前，當(dāng)單抗體細(xì)胞合成問(wèn)世時(shí)，生命科學(xué)的輪盤(pán)已然開(kāi)始加速轉(zhuǎn)動(dòng)。當(dāng)今世界上的十大藥物（營(yíng)業(yè)收入排名）中，八個(gè)是生物制藥，六個(gè)是單抗類藥物。對(duì)于那些彎道超車的企業(yè)，艾伯維曾靠一劑阿達(dá)木單抗站上1500億美元市值寶座，雅培分拆了一個(gè)部門(mén)出來(lái)搞了一個(gè)生物藥，讓一個(gè)傳統(tǒng)企業(yè)市值一度增長(zhǎng)到1800億美元。

如今，生物藥與創(chuàng)新藥的輪盤(pán)，開(kāi)始在國(guó)內(nèi)的資本市場(chǎng)加速轉(zhuǎn)動(dòng)，中國(guó)藥企的江湖座次，也因此開(kāi)始發(fā)生變化。

7月30日，因重組新冠疫苗正式開(kāi)啟臨床試驗(yàn)，智飛生物股價(jià)創(chuàng)下歷史新高。作為首家獲得新冠疫苗臨床批件的A股上市公司，智飛生物的關(guān)注度可謂空前，資本市場(chǎng)已經(jīng)先行給予反應(yīng)。

春江水暖鴨先知——7月中旬，國(guó)家醫(yī)保局召開(kāi)生物制品（含胰島素）和中成藥納入集采召開(kāi)座談會(huì)，就生物制品(含胰島素)、中成藥集中采購(gòu)工作聽(tīng)取專家意見(jiàn)和建議。而7月28日，業(yè)內(nèi)一份關(guān)于7月24日集采會(huì)要點(diǎn)內(nèi)容文件在坊間流傳，多個(gè)生物類藥與胰島素產(chǎn)品包含在內(nèi)。

無(wú)獨(dú)有偶，三天前2020年《財(cái)富》中國(guó)500強(qiáng)榜單發(fā)布，在醫(yī)藥行業(yè)的入圍榜單的企業(yè)中，江湖座次卻卻悄然發(fā)生了變化。2018年，原本占有一席之地的哈藥集團(tuán)、同仁堂在榜單中匿跡，2019年康美藥業(yè)、步長(zhǎng)制藥也從榜單中消失不見(jiàn)蹤影，這些醫(yī)藥企業(yè)都曾經(jīng)是醫(yī)藥行業(yè)的一方霸主，但如今都已經(jīng)風(fēng)光不再。而恒瑞醫(yī)藥、石藥控股作為榜單“新人”相繼進(jìn)場(chǎng)，比如恒瑞位次從去年的470名升至393名，超越人福醫(yī)藥、天力士，石藥集團(tuán)從462進(jìn)至418名。財(cái)富榜單進(jìn)出交替之間，醫(yī)藥江湖已是改朝換代。

實(shí)際上，不只是財(cái)富榜單，資本市場(chǎng)的醫(yī)藥企業(yè)市值排名也發(fā)生了劇烈的變化。2017年恒瑞醫(yī)藥、康美醫(yī)藥、云南白藥、上海萊士是醫(yī)藥行業(yè)為數(shù)不多的的千億市值醫(yī)藥股。如今，上海萊士、康美醫(yī)藥已經(jīng)跌出千億市值，云南白藥則在原地徘徊，而恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)跨過(guò)了5000億市值，原本的小弟康泰生物、華蘭生物、沃森生物、智飛生物、君石生物踏進(jìn)了千億市值隊(duì)列。無(wú)論是財(cái)富榜還是市值排名，都釋放了一個(gè)強(qiáng)烈的信號(hào)，醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)正在發(fā)生劇烈的重構(gòu)。醫(yī)藥行業(yè)正在向原研藥、生物制藥、疫苗方向深刻轉(zhuǎn)變，曾經(jīng)受到資本追逐的仿制藥、化學(xué)藥、中藥、醫(yī)療器械不再是它們的資本追逐對(duì)象。

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醫(yī)藥江湖更替

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在這些逐漸退出舞臺(tái)中心的藥企中，有些是把自己“作死”了，有些則是在仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)換的過(guò)程中，缺失競(jìng)爭(zhēng)力而被殘酷淘汰。其實(shí)在國(guó)際市場(chǎng)，生物藥物早已經(jīng)成為全球藥品市場(chǎng)最重要一部分。

十年前，國(guó)內(nèi)藥企還是化學(xué)制藥、仿制藥的天下。哈藥曾經(jīng)是一個(gè)在中國(guó)醫(yī)藥界舉足輕重的名字，它不僅是黑龍江省第一家上市公司，同時(shí)也是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)第一家上市公司。在中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)的各類榜單中，哈藥也曾是前十乃至前三的常客。然而在這幾年的環(huán)保高壓之下，大量原料藥廠家被關(guān)停并轉(zhuǎn)，哈藥股份不幸成為了“受傷”的那個(gè)人。原料藥業(yè)務(wù)的急劇下滑，加之產(chǎn)品老化連續(xù)遭受政策重?fù)�，這位曾經(jīng)手握眾多昔日重磅品種的霸主，幾乎無(wú)法避免的衰退。不過(guò)，在業(yè)內(nèi)看來(lái)，這種衰退是必然，其在研發(fā)投入與其地位與體量并不相配。

十年前，哈藥集團(tuán)一年的營(yíng)收就超過(guò)125億元，而恒瑞醫(yī)藥只有37億元，習(xí)慣躺賺的哈藥，可能沒(méi)想到多年后兩人的江湖地位會(huì)倒過(guò)來(lái)。與哈藥相似的還有東北制藥，也遭受了原料藥的競(jìng)爭(zhēng)打擊，為了改善業(yè)績(jī)、加速轉(zhuǎn)型，東北制藥可謂使出了“渾身解數(shù)”。其試圖用頻繁的并購(gòu)來(lái)做大轉(zhuǎn)型，但業(yè)績(jī)并沒(méi)有得到很好的改善，反而帶來(lái)了高負(fù)債。這些老牌工業(yè)藥企，一度觸及醫(yī)藥行業(yè)C位，但“一招鮮吃遍天下”已不管用了，競(jìng)爭(zhēng)力缺失下衰退幾乎是注定的。

與哈藥形成鮮明對(duì)比的，就是石藥集團(tuán)，初期石藥也是生產(chǎn)原料藥為主。但1999年，石藥集團(tuán)幾乎拿出了上一年所有的利潤(rùn)進(jìn)行恩必普的研發(fā)，這在當(dāng)時(shí)看來(lái)是一件極為瘋狂的事。當(dāng)時(shí)原料藥正處于行業(yè)的上升期，一年的利潤(rùn)極為豐厚。

顯然從現(xiàn)在的結(jié)果來(lái)看，石藥集團(tuán)賭對(duì)了。10多年前公司的原料藥與制劑藥銷售比重為7∶3，而如今原料藥的比重已經(jīng)不足一成。創(chuàng)新藥已經(jīng)成為了石藥集團(tuán)但不可或缺的一環(huán)，是公司主要的利潤(rùn)來(lái)源。如今的石藥集團(tuán)真正完成了從“原料藥到創(chuàng)新藥”的轉(zhuǎn)型。哈藥從財(cái)富榜單消失，而石藥則取代進(jìn)入。

再看康美藥業(yè)、同仁堂，步長(zhǎng)制藥都曾是國(guó)內(nèi)中藥領(lǐng)域的佼佼者。2019年康美藥業(yè)還以193億元的營(yíng)業(yè)收入、11億元利潤(rùn)上榜中國(guó)財(cái)富500強(qiáng)名單 ，是國(guó)內(nèi)中藥飲片之光。當(dāng)年康美藥業(yè)市值位居行業(yè)老二，但隨著財(cái)務(wù)造假暴雷，這支曾擁有千億市值的醫(yī)藥類白馬股也在緩緩倒塌。作為中國(guó)最老牌的中藥巨頭之一，同仁堂是“兩條腿走路”，左手制藥、右手零售，如今兩大業(yè)務(wù)都出了問(wèn)題。步長(zhǎng)制藥則是因?yàn)楹诵漠a(chǎn)品力下滑，3家上市公司均陷入衰退危機(jī)。曾經(jīng)，無(wú)論是哈藥集團(tuán)、還是同仁堂都憑借著瘋狂的營(yíng)銷，占據(jù)一方市場(chǎng)。但如今公司的五大系列產(chǎn)品，均無(wú)專利、不是保護(hù)品種，在競(jìng)爭(zhēng)日漸激烈的中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)，備受沖擊。另外，近幾年老百姓、一心堂、益豐藥房也對(duì)其發(fā)起沖擊，這家老字號(hào)的競(jìng)爭(zhēng)力在不斷衰退。

海正藥業(yè)、健康元、東北制藥集團(tuán)，曾經(jīng)是十年前的500強(qiáng)企業(yè)，如今都不見(jiàn)了。一個(gè)明確的趨勢(shì)是，未來(lái)國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)，將集中在核心技術(shù)、拳頭產(chǎn)品的上，品牌、營(yíng)銷、渠道能夠起到的作用相當(dāng)有限。

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生物藥與創(chuàng)新藥的崛起

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1975年，英國(guó)科學(xué)家凱撤·米爾斯坦和喬治·克勒，把產(chǎn)生抗體的B淋巴細(xì)胞與多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行融合，形成雜交瘤細(xì)胞。這種瘤細(xì)胞能自體繁殖，且能產(chǎn)生抗體，其成為了目前大多數(shù)生物單抗藥的理論前身。

如今，在國(guó)內(nèi)的生物類似藥研發(fā)熱潮，則基于上述理論第一波藥品專利過(guò)期之后的良機(jī)——在全球7大單抗藥中，有3個(gè)在2019年到期，有1個(gè)在2018年到期，剩下的3個(gè)分別在2020年、2022年和2028年到期。在專利過(guò)期之后，研發(fā)“生物藥版仿制藥”——生物類似藥變成了可能，生物藥熱潮便就此襲來(lái)。

生物類似藥不同于仿制藥——由于大分子藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上無(wú)法與被仿制生物藥完全相同，所以“生物藥版仿制藥”變成了生物類似藥。而不同于還原粗糙的化學(xué)結(jié)構(gòu)，生物類似藥的研發(fā)依然需要投入大量研發(fā)資本。這種趨勢(shì)類似于二次“仿制藥”大潮的到來(lái)，而二次大潮，勢(shì)必誕生“二代新貴”。

時(shí)代賦予了那些有著初始累積，也有著卓越眼光的中國(guó)藥企追趕甚至超車的機(jī)會(huì)，復(fù)星醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、麗珠集團(tuán)、石藥集團(tuán)、齊魯制藥、中國(guó)生物醫(yī)藥等一批優(yōu)勢(shì)企業(yè)布局新藥開(kāi)發(fā)很多年了，并慢慢開(kāi)始有所收獲。神州百濟(jì)、信達(dá)生物、君實(shí)藥業(yè)、藥明生物、歌禮生物等也是一批新出現(xiàn)的創(chuàng)新藥公司。

一直以來(lái)，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力偏低，多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)都是仿制化學(xué)藥為主，但近幾年無(wú)論是中國(guó)生物制藥、還是恒瑞和石藥，能夠成為躋身500強(qiáng)，都與創(chuàng)新藥領(lǐng)域布局有很大關(guān)系。

比如，恒瑞自2011年以來(lái)，每年的研發(fā)費(fèi)用率都在10%以上。2019年恒瑞研發(fā)費(fèi)用為38.96億元，同比增長(zhǎng)45.9%，占營(yíng)業(yè)收入的16.73%。目前恒瑞醫(yī)藥擁有研發(fā)人員3400多人，在美國(guó)、日本和中國(guó)都有研發(fā)中心。2019年恒瑞取得創(chuàng)新藥制劑生產(chǎn)批件12個(gè)，仿制藥制劑生產(chǎn)批件11個(gè)。如今恒瑞已成為醫(yī)藥霸主，而哈藥已經(jīng)在醫(yī)藥行業(yè)排不上位置。

數(shù)據(jù)顯示，2019年石藥集團(tuán)上市公司部分營(yíng)收221億元人民幣，同比增長(zhǎng)24.8％。其中，創(chuàng)新藥產(chǎn)品保持了強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭，于2019年實(shí)現(xiàn)銷售收入人民幣129.75億元，增長(zhǎng)48.4％，占上市部分整體營(yíng)收的近六成。據(jù)了解，石藥集團(tuán)自90年代巨資引進(jìn)恩必普開(kāi)始，便決絕地走上了科研創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級(jí)之路。

透過(guò)財(cái)富榜單和市值榜單可以看出，醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)正在發(fā)生劇烈重構(gòu)。如果說(shuō)帶量采購(gòu)迫使藥企由仿制藥向向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，那么新冠疫情則催化了疫苗的需求，并使多個(gè)疫研制疫苗的企業(yè)迅速站上市值高位。

目前全球十大疫苗品種全部來(lái)自GSK、賽諾菲、默沙東、輝瑞四大疫苗巨頭，且除了9價(jià)HPV疫苗與重組帶狀皰疹病毒疫苗外，均為2010年以前的品種。我國(guó)作為人口大國(guó)，疫苗需求不言而喻，市場(chǎng)總規(guī)模由2014年233億元增長(zhǎng)至2018年336億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為9.58%，預(yù)計(jì)2030年達(dá)到1161億元。

說(shuō)起疫苗這個(gè)行業(yè)，相信大家都知道2018年的長(zhǎng)生生物假疫苗事件，在假疫苗事件之后，各級(jí)機(jī)關(guān)對(duì)疫苗的管理和重視程度均得到大大加強(qiáng)。在今年在疫情的催化下，我國(guó)疫苗行業(yè)無(wú)疑迎來(lái)新一輪的快速發(fā)展。目前我國(guó)二類疫苗廠商主要為康泰生物、智飛生物、沃森生物、華蘭生物、長(zhǎng)春高新和康希諾生物，這里面大多是資本市場(chǎng)千億市值的新面孔。

尤其是智飛生物，來(lái)自重慶的智飛生物，是2002年投入生物制品行業(yè)，于2010年9月在深交所掛牌上市，并成為第一家在創(chuàng)業(yè)板上市的民營(yíng)疫苗企業(yè)，今年以來(lái)，其股價(jià)上漲超過(guò)250%。它的微卡疫苗是世界上唯一完成三期臨床試驗(yàn)的針對(duì)潛伏期結(jié)核病疫苗，2018年6月，微卡疫苗正式納入國(guó)家特殊審批程序和優(yōu)先審評(píng)品種，有望在2020年年中獲批。