隨著藥監(jiān)局和藥監(jiān)局審評中心發(fā)布相關文件，注射劑一致性評價終于啟動！5月14日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于開展化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價工作的公告》。CDE同步發(fā)布《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》、《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價申報資料要求》、《化學藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》三份技術文件正式稿。

注射劑一致性評價的啟動，意味著注射劑生產企業(yè)的洗牌。

特殊注射劑機會來了？

立項門檻很高！

由于特殊注射劑門檻高，業(yè)內普遍認為競爭壓力相對較小。那么，是否意味著脂質體、靜脈乳、微球、混懸型注射劑、油溶液、膠束等特殊注射劑的立項機會來了？而根據新規(guī)，其實特殊注射劑的立項門檻很高。

非臨床藥代動力學研究要充分

與普通注射劑相比，特殊注射劑的質量及其活性成分的體內行為受處方和工藝的影響較大，可能進一步影響制劑在體內的安全性和有效性。

對于特殊制劑，最難莫過于在開展人體生物等效性研究或臨床試驗前，需要選擇合適的動物種屬進行非臨床藥代動力學對比研究，必要時進行組織分布比較，以充分提示受試制劑與參比制劑在系統(tǒng)暴露和/或在藥效/毒性靶器官分布上的一致性。CDE建議在測定血藥濃度時分別測定負載藥物和釋放藥物的濃度。

三種情況需要臨床研究

臨床方面，CDE建議在以下三種情況下要開展隨機對照臨床試驗研究，以證明受試制劑與參比制劑的等效性：

1.體循環(huán)中的藥物濃度與療效或安全性相關性較差，人體生物等效性研究不足以評價受試制劑與參比制劑的療效、安全性一致；

2.缺乏準確可靠的生物樣本測定方法，無法通過生物等效性研究評價受試制劑與參比制劑是否具有生物等效性；

3.人體生物等效性研究結果顯示受試制劑與參比制劑存在差異，且尚不確定該差異是否會對藥物的安全有效性產生明顯影響。

這意味著特殊注射劑和生物類似藥的監(jiān)管尺度相似。對于復雜的特殊制劑特別是多肽類、多組分生化藥而言，非常有可能需要啟動隨機對照臨床試驗研究。

多組分生化藥還有重點監(jiān)控壓力

多組分生化藥除了有可能需要啟動大規(guī)模的隨機對照臨床試驗研究之外，更難的是在啟動仿制藥研究前，需要備案參比制劑。

多組分生化藥參比制劑可能要面對一些難題：若原研藥適應癥過于寬泛、臨床證據基礎薄弱，可能需要進行符合目前技術要求的確證性臨床試驗并修訂說明書；若原研藥上市時的數(shù)據基礎有限，病例數(shù)很少，對于國內目前該適應癥領域的臨床價值則有待進一步論證；或者目前生產工藝與注冊工藝不一致。這些因素都有可能使得原研藥不能作為參比制劑。