此外，根據(jù)“征求意見稿”，同一原料藥生產(chǎn)企業(yè)供不同給藥途徑制劑使用且質(zhì)量存在差別的同一原料藥，應(yīng)當(dāng)按不同登記號(hào)登記；給藥途徑相同、生產(chǎn)工藝相近，僅晶型、粒徑等質(zhì)控要求不同的原料藥，應(yīng)當(dāng)在同一登記號(hào)下對(duì)不同工藝、晶型、粒徑進(jìn)行分類并編號(hào)。這將有利于原料藥生產(chǎn)企業(yè)供貨不同粒徑控制需求的制劑企業(yè)。

ICH法規(guī)受注重

[趨勢(shì)] 倒逼合作原料藥廠質(zhì)量升級(jí)

中國(guó)進(jìn)入ICH后，原料藥也要參考ICH原料藥開發(fā)和制造管理原則。目前CDE的法規(guī)與規(guī)章欄目“ICH指導(dǎo)原則”的質(zhì)量指導(dǎo)原則已發(fā)布了不少原料藥相關(guān)的中文版，如《Q1A（R2）：新型原料藥和藥品的穩(wěn)定性測(cè)試》《Q1B： 穩(wěn)定性測(cè)試： 新型原料藥和藥品的光穩(wěn)定性測(cè)試》《Q1D：新型原料藥和藥品穩(wěn)定性測(cè)試的交叉和矩陣設(shè)計(jì)》《Q3A（R2）： 新型原料藥中的雜質(zhì)問題》《Q6A： 質(zhì)量規(guī)格：新原料藥和藥品的檢驗(yàn)程序和可接收標(biāo)準(zhǔn)：化學(xué)物質(zhì)》和《Q7： 原料藥GMP指南》等與原料藥相關(guān)的指導(dǎo)原則。

ICH制度影響最大的是國(guó)內(nèi)已有批文的原料藥廠家，下游制劑生產(chǎn)企業(yè)一致性評(píng)價(jià)質(zhì)量提升壓力，將倒逼已合作的原料藥廠家的質(zhì)量體系進(jìn)行升級(jí)。例如雜質(zhì)譜的全面研究，包括降解雜質(zhì)、遺傳毒性雜質(zhì)和元素雜質(zhì)的研究；殘留溶劑中有無應(yīng)避免的溶劑，應(yīng)限制的溶劑又無超過規(guī)定 PDE（the Permitted Daily Exposure，允許日接觸量）；起始物料的審計(jì)與管理制度等。

關(guān)聯(lián)申報(bào)“試用期”

[趨勢(shì)] 歐美原料供貨商將回流

截至2018年4月23日，共有2037條原料藥信息備案。咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.5整理了化學(xué)藥新注冊(cè)分類辦法4類的申報(bào)受理號(hào)數(shù)較多的產(chǎn)品對(duì)應(yīng)的原料藥廠家備案情況后發(fā)現(xiàn)，除了富馬酸替諾福韋二吡呋酯片原研廠家香港吉立亞科學(xué)有限公司備案的原料藥狀態(tài)為“已有上市制劑使用該原料”，新4類的其他制劑對(duì)應(yīng)的原料藥暫無“單獨(dú)申報(bào)且已通過技術(shù)審評(píng)的原料，尚未與制劑進(jìn)行共同審評(píng)”或“已登記但尚未通過技術(shù)審評(píng)的原料，正在與關(guān)聯(lián)制劑共同審評(píng)”狀態(tài)，個(gè)別產(chǎn)品為“已登記但尚未通過技術(shù)審評(píng)的原料，尚無關(guān)聯(lián)制劑申報(bào)”狀態(tài)。由此可見，原料藥和制劑的關(guān)聯(lián)情況暫不能從數(shù)據(jù)庫中獲悉。

一直致力于歐美市場(chǎng)的中國(guó)原料藥生產(chǎn)廠家，以往由于價(jià)格和注冊(cè)法規(guī)的原因，絕少供貨國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家。關(guān)聯(lián)審評(píng)政策出臺(tái)后，由于一致性評(píng)價(jià)的剛性需求，這些企業(yè)有可能回流國(guó)內(nèi)參與原料藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)。制劑企業(yè)在選擇此類企業(yè)的時(shí)候，需要了解過往現(xiàn)場(chǎng)核查中主要發(fā)現(xiàn)了哪些缺陷，還要了解國(guó)內(nèi)外注冊(cè)法規(guī)要求的不同點(diǎn)，例如國(guó)內(nèi)原料藥CTD文件要求原料藥也要做包材相容性的研究。