骨質(zhì)疏松癥是一種由內(nèi)分泌、營養(yǎng)、免疫、遺傳等多種因素引起的代謝性疾病，以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞、骨骼脆性增加及易發(fā)生骨折為特點。骨質(zhì)疏松癥發(fā)病隱匿，易被忽視，其引起的嚴重并發(fā)癥——骨質(zhì)疏松性骨折對中老年人的生命健康危害極大。據(jù)國際骨質(zhì)疏松癥基金會發(fā)表的一組數(shù)據(jù)，全球每3秒鐘就會發(fā)生一起骨質(zhì)疏松性骨折，33%的女性和20%的男性會在50歲后遭遇一次骨折。并且，20%的髖部骨折患者會在骨折后6個月內(nèi)死亡。

此外，骨質(zhì)疏松癥還是一種年齡相關(guān)性疾病，社會的人口老齡化程度越高，患病人數(shù)越多。隨著我國步入老齡化社會，骨質(zhì)疏松癥已成為社會面臨的重要公共健康問題。然而，由于認識的不足和診斷條件所限，我國有相當一部分骨質(zhì)疏松癥患者未得到有效診斷和治療。

綜觀全球骨質(zhì)疏松癥藥物治療領(lǐng)域可發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)藥物市場逐漸萎縮，大分子藥物日益受到青睞。

傳統(tǒng)藥物存在一定缺陷

治療骨質(zhì)疏松癥的傳統(tǒng)療法及藥物包括雌激素替代療法、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、雙膦酸鹽類藥物等，主要分為兩大類：一類是抑制骨吸收的藥物，如降鈣素、雙膦酸鹽類藥物、雌激素等；另一類是促進骨形成的藥物，如氟化物、甲狀旁腺激素等。這些藥物可用于治療骨質(zhì)疏松癥并抑制其進展，但對于骨形成的促進作用很小。

此前，雙磷酸鹽類藥物在骨質(zhì)疏松癥治療中具有很大的臨床優(yōu)勢。但是，長期使用雙磷酸鹽類藥物的患者常出現(xiàn)非典型性股骨骨折和下頜骨壞死。因此，患者在使用此類藥物3～5年后便不得不停藥。

目前，我國治療骨質(zhì)疏松癥的藥物仍以雙膦酸鹽類藥物和中成藥為主。其原因主要有以下三點：首先，骨質(zhì)疏松癥治療藥物并非業(yè)界通常所認知的“大治療”領(lǐng)域，因而易被企業(yè)忽視；其次，開發(fā)新作用機制的骨質(zhì)疏松癥治療藥物花費高、風險大；第三，國內(nèi)制藥企業(yè)在對多肽類、單抗類藥物的研發(fā)上仍存在較多的技術(shù)障礙需突破。

大分子藥物帶來新選擇

目前，全球骨質(zhì)疏松癥治療領(lǐng)域用藥已逐漸轉(zhuǎn)向多肽、單抗等靶向性高、療效和安全性更好的大分子藥物，雙磷酸鹽類藥物市場逐漸萎縮。

2000年后，全球上市的骨質(zhì)疏松癥治療藥物有：禮來的特立帕肽（2002年上市）、施維雅的雷奈酸鍶（2004年上市）、安進的地舒單抗注射液（2010年上市）和Evenit y（2019年上市）。其中，特立帕肽、地舒單抗和Evenit y是大分子藥物。

安進的RANKL抑制劑地舒單抗值得特別關(guān)注。2010年，地舒單抗先后被EMA（歐洲藥品管理局）和FDA批準上市，用于治療具有高度骨折風險的骨質(zhì)疏松癥（包括糖皮質(zhì)激素誘導的骨質(zhì)疏松癥）患者、接受雄激素療法的非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者和接受芳香酶抑制劑輔助治療的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者等。2017年，F(xiàn)DA批準地舒單抗擴大適應(yīng)證，用于預防來自實體瘤骨轉(zhuǎn)移患者的骨折和其他骨骼相關(guān)事件，以及多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。