預(yù)BE，顧名思義就是正式做生物等效性（BE）試驗(yàn)之前所做的。但具體是什么呢？預(yù)BE在中國做得還比較少，不少人對這個(gè)詞還比較陌生。甚至有人認(rèn)為，預(yù)BE就是在人體受試者身上做BE試驗(yàn)前，先在動物身上做。真的是這樣嗎？

　　與BE的唯一區(qū)別是例數(shù)

　　FDA在2007年發(fā)布的《口服制劑的生物利用度和生物等效性研究：一般性考慮》中，有專門一段講述“預(yù)試驗(yàn)”：“如果申辦者選擇進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，可在進(jìn)行正式的BE研究之前在少數(shù)受試者中進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)”。此后，在2013年的《以藥動學(xué)為終點(diǎn)評價(jià)指標(biāo)的仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》（草案）中也有相關(guān)表述。

　　這個(gè)“預(yù)試驗(yàn)”就是現(xiàn)在討論的“預(yù)BE”�？梢�，即使是預(yù)BE，也是在“受試者”身上做的，只是數(shù)量會少一些。正如近日以色列梯瓦制藥副總裁童偉勤在同寫意論壇上所言：“預(yù)BE和BE怎么可以說是兩種不同的東西呢？他們就是一樣的東西，唯一的不同就是預(yù)BE做的例數(shù)少一些。”

　　那么，這個(gè)“少一些”到底是少多少呢？

　　相較于FDA對生物等效性試驗(yàn)受試者例數(shù)的最低要求是24例，在CFDA發(fā)布的《以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中，并沒有對受試者例數(shù)做出明確規(guī)劃，只是要求“入選受試者的例數(shù)應(yīng)使生物等效性評價(jià)具有足夠的統(tǒng)計(jì)學(xué)效力”。此前的指導(dǎo)原則中則表示“口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18～24例”。這是因?yàn)樵诮徊嬖O(shè)計(jì)大多數(shù)藥物的生物等效性試驗(yàn)時(shí)，18～24例的樣本量可能足夠。不過，如果是平行設(shè)計(jì)，其受試者例數(shù)至少應(yīng)該是交叉設(shè)計(jì)要求的2倍。

　　無論如何，預(yù)BE的受試者例數(shù)肯定會低于這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。那么，低到什么程度？2、3例？還是4、5例？

　　關(guān)于這一點(diǎn)，也沒有一個(gè)非常明確的答案。不過，綜合相關(guān)研究，基本上6～12例之間會比較合理。因?yàn)槿绻�例�?shù)多了，那就不是預(yù)試驗(yàn)，而是正式BE了；而如果例數(shù)少了，雖然省錢，但變異度太大，并不能達(dá)到做預(yù)BE的目的。

　　目的何在？調(diào)處方？定方案？

　　那么，做預(yù)BE的目的到底是什么？提高BE的通過率？這是當(dāng)然的！但再具體些又是什么呢？

　　有人提出，預(yù)BE可以用于處方篩選。在某種情況下，預(yù)BE確實(shí)有這樣的作用，那就是預(yù)BE試驗(yàn)結(jié)果差異大到50%的話，兩個(gè)處方一定是有很大的差異。