日本版封面也采用了橙色，但名稱改為《醫(yī)療用藥品品質(zhì)情報集（暨日本藥典第三部）》，由厚生省藥品管理局審查管理課（相當(dāng)于我國注冊司）制作、藥事日報社發(fā)行。日本藥監(jiān)局將“橙皮書”作為日本藥典第三部，可見其對溶出度試驗的重視程度；且由于該書作為藥典的一部分，故為今后市場監(jiān)管抽查多條溶出曲線奠定了法規(guī)依據(jù)。

1997年，在日本開始的藥品品質(zhì)再評價工程是通過溶出行為一致性的評價手段來驗證已上市仿制藥（包括已采用人體BE試驗驗證過的）質(zhì)量是否等同于原研藥。該實驗涵蓋了人體內(nèi)消化道pH值全范圍（1.2～6.8），為此書中收載了經(jīng)官方認(rèn)定的各品種參比制劑多條特征溶出曲線，且為科學(xué)準(zhǔn)確地建立起這些曲線，采用了分五步制訂的流程。

由于日本版是以溶出一致性作為評價指標(biāo)，雖與美國以BE試驗為評價指標(biāo)不同，但目標(biāo)是一致的，即促使仿制藥的臨床療效等同于原研藥，只不過采用的手段不同罷了。

“溶出度試驗”為何受青睞？

日本重視體外溶出度試驗的三個理由

那么，溶出一致就一定能保證臨床療效一致嗎？筆者的回答是：雖說無法完全保證，但可顯著防止臨床療效不一致！同時，溶出度試驗相比于BE試驗，具有事半功倍、多快好省等諸多優(yōu)點。

眾所周知，“日本橙皮書”產(chǎn)生的原因：一是政府鼓勵通過使用仿制藥降低醫(yī)療費用的支出；二是隨著仿制藥生物等效性試驗評價法的發(fā)展衍生而成。

日美兩國政府均清醒地意識到：唯有大量廉價的仿制藥上市，才能控制醫(yī)療費用的不斷上漲；而達到該目標(biāo)的前提是仿制藥質(zhì)量要等同于原研藥；假設(shè)劣于原研藥，就無法也不應(yīng)使用該仿制藥。

理由1  區(qū)分仿制藥與原研藥的質(zhì)量差異

仿制藥與原研藥在療效上的差異問題，早在1960年歐美就有地高辛制劑和甲苯磺丁脲制劑臨床療效差異顯著的報道。其原因是處方與工藝的不同導(dǎo)致主成分在體內(nèi)的溶出和吸收不同，最終使得血藥濃度不同。

由此，為確保仿制藥臨床療效等同于原研藥，兩者的體內(nèi)生物利用度應(yīng)首先相同，也就是通常所說的需進行BE試驗驗證，為此各國藥監(jiān)局均推出了仿制藥研發(fā)申報必須進行該試驗的規(guī)定，即采用AUC、Cmax、Tmax等參數(shù)來評價兩者在體內(nèi)的吸收速度與程度是否一致。

同時，隨著體外溶出度試驗技術(shù)的發(fā)展和進步，人們逐漸認(rèn)知到：可采用該實驗來推斷藥物在體內(nèi)的釋放特性，并逐漸演變成采用該實驗進行藥物的品質(zhì)管理。

《日本橙皮書》中寫到，雖然沒有仿制藥與原研藥治療效果出現(xiàn)明顯差異的報道，但溶出行為和生物利用度存在差異的研究報告并不少見，甚至有服用后藥片未崩解、以原型被排泄出的報告都存在。由此，有理由懷疑，出現(xiàn)以上情形的仿制藥，臨床療效會有問題，并有責(zé)任立即停止這些安全無效藥物的供應(yīng)。